常用名：DOTA-pVEC

描述:

DOTA-pVEC 是一種結合了 DOTA（四齒螯合劑）和 pVEC（一個具有細胞穿透能力的肽）的一類復合物。這個復合物常用于醫(yī)學成像、靶向藥物遞送和生物學研究等領域。以下是對 DOTA-pVEC 的詳細介紹：

1. 結構與組成

• DOTA（1,4,7,10-Tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid）：DOTA 是一種廣泛用于金屬離子螯合的四齒配體，能夠穩(wěn)定地與多種金屬離子結合，如釓（Gd）、鎵（Ga）、锝（Tc）等。DOTA 是一種常用于醫(yī)學成像（如磁共振成像、正電子發(fā)射斷層掃描（PET））和放射性藥物遞送系統(tǒng)中的化合物。

• pVEC（Penetratin Variant or Peptide Vector for Entry into Cells）：pVEC 是一種由 16 個氨基酸組成的肽段，屬于細胞穿透肽（Cell-Penetrating Peptide, CPP）的一個變體。它能夠有效地穿透細胞膜并將其他分子帶入細胞。pVEC 的結構基于 TAT 肽（來源于 HIV 的轉導蛋白）并具有較強的細胞穿透能力。該肽具有正電荷，并包含豐富的賴氨酸和精氨酸殘基，幫助它通過與細胞膜的靜電作用跨越細胞膜。

2. 合成與修飾過程

DOTA-pVEC 的合成一般包括以下幾個步驟：

1. 合成 pVEC 肽：

• pVEC 通常通過固相肽合成法（SPPS）合成，確保得到包含 16 個氨基酸的肽鏈。在合成過程中，特定的氨基酸會按順序連接，并確保其正確的空間結構。

2. 連接 DOTA 與 pVEC：

• DOTA 通過其氨基或羧基與 pVEC 的氨基酸殘基進行連接。常見的連接方式包括通過化學縮合反應將 DOTA 與肽鏈的末端氨基酸結合，形成 DOTA-pVEC 復合物。

3. 純化與表征：

• 合成后的 DOTA-pVEC 復合物需要通過高效液相色譜（HPLC）進行純化，確保其純度，并通過質譜（MS）和核磁共振（NMR）等技術進行表征，確認其結構和質量。

3. 特性與功能

1. 金屬離子螯合能力：

• DOTA 部分能夠與金屬離子（如釓、鎵等）形成穩(wěn)定的螯合物。這使得 DOTA-pVEC 可以作為放射性成像探針（例如 MRI 或 PET 成像），以及用于靶向放射*。

2. 細胞穿透能力：

• pVEC 肽通過其細胞穿透肽的性質，能夠有效地穿透細胞膜，攜帶附加的分子（如 DOTA 或其他藥物）進入細胞內。這一特性使得 DOTA-pVEC 在藥物遞送系統(tǒng)和基因*中具有很高的潛力。

3. 靶向藥物遞送：

• DOTA-pVEC 結合了 DOTA 的螯合能力和 pVEC 的細胞穿透能力，因此它可以作為靶向藥物遞送載體，尤其適用于遞送放射性藥物或其他生物活性分子。

4. 生物相容性和穩(wěn)定性：

• 由于 DOTA 和 pVEC 都具有良好的生物相容性，DOTA-pVEC 在體內表現(xiàn)出較好的穩(wěn)定性。PEG（聚乙二醇）等常見修飾可以進一步增強其在體內的循環(huán)時間和生物分布。

4. 應用領域

1. 醫(yī)學成像：

• DOTA-pVEC 由于其金屬離子螯合特性，可以結合放射性金屬離子（如釓-68、鎵-68、锝-99m 等），用作 MRI、PET 或 SPECT 等醫(yī)學成像技術的對比劑。它可以幫助在體內識別和定位*或其他疾病的病灶。

2. 靶向藥物遞送：

• DOTA-pVEC 可以作為一種靶向藥物遞送平臺。通過 pVEC 的細胞穿透特性，可以將藥物、DNA 或其他生物分子精確送入目標細胞或組織中，增強*效果，并減少副作用。

3. 基因*：

• pVEC 肽在基因*中的應用非常廣泛。由于其能夠穿透細胞膜并進入細胞，它可以用來遞送核酸（如 siRNA、mRNA 或基因修飾藥物）到細胞中，從而在分子水平上對疾病進行干預。

4. 放射*：

• 通過與放射性金屬離子的結合，DOTA-pVEC 還可以用于靶向放射*。它能夠將放射性元素精確遞送到*或病變組織中，增強放射*的靶向性和效率，減少對健康組織的損傷。

5. *靶向：

• pVEC 可以與*細胞的表面受體相互作用，因此，DOTA-pVEC 也可以用于*的靶向*，幫助在分子層面識別*細胞，并對其進行精準*。

5. 挑戰(zhàn)與前景

挑戰(zhàn)：

• 靶向性：盡管 pVEC 能夠有效地穿透細胞膜，但它的靶向性并不特異，因此需要進一步優(yōu)化結構以提高其靶向性。可能需要結合*或其他疾病相關的受體，增加其在特定細胞或組織中的選擇性。

• 藥物載荷的穩(wěn)定性：在藥物遞送過程中，載荷的穩(wěn)定性可能受到影響，尤其是在生物環(huán)境中，可能需要優(yōu)化其藥物載體系統(tǒng)。

前景：

• 精準醫(yī)學：隨著精準醫(yī)學和個性化*的不斷發(fā)展，DOTA-pVEC 作為一種多功能平臺，有可能成為靶向藥物遞送和分子影像的重要工具，特別是在癌癥等復雜疾病的*和診斷中。

• 基因編輯與*：pVEC 的細胞穿透能力使其成為基因*的理想載體，DOTA-pVEC 可用于基因編輯技術（如 CRISPR）中的基因遞送。

總結

DOTA-pVEC 是一個結合了 DOTA 螯合金屬離子能力和 pVEC 細胞穿透能力的化合物，具有廣泛的應用潛力，特別是在醫(yī)學影像、靶向藥物遞送、放射*和基因*等領域。通過將兩者的優(yōu)點結合，DOTA-pVEC 可以提供一種多功能的*和診斷平臺，推動精準醫(yī)療和個性化*的發(fā)展。

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產地：西安

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DOTA-Lys-PEG(4)[D-Phe(6)

DOTAMA(t-BuO)3-en，CAS號：173308-19-5

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DOTA-Mal,1006711-90-5

DOTA-Mal,1006711-90-5

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DOTA-MCG  DOTA-1-羧基-2-巰基乙基）氨基甲?；?l-谷氨酸（MCG）

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