HT-29人結(jié)直腸腺癌細胞系于 1964 年由 Fogh 和 Trempe 從一名 62 歲女性的結(jié)直腸腺癌組織中分離建立，屬于上皮細胞型，具有典型的腺癌形態(tài)特征。在顯微鏡下，細胞呈多邊形或立方狀，貼壁生長時可形成緊密排列的單層或復層細胞簇，部分區(qū)域可見細胞間連接結(jié)構(gòu)（如橋粒），體現(xiàn)出上皮細胞的典型極性。該細胞系的核型為異倍體，染色體數(shù)目在 56~60 條之間，攜帶多種與結(jié)直腸癌相關(guān)的基因突變，如KRAS、TP53和APC基因的突變，這些遺傳特征使其成為研究結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展機制的經(jīng)典模型。
HT-29 細胞的培養(yǎng)條件相對穩(wěn)定，通常使用含 10% 胎牛血清的 DMEM 培養(yǎng)基，在 37℃、5% CO?的恒溫培養(yǎng)箱中生長，倍增時間約為 24~36 小時。值得注意的是，該細胞系在血清饑餓或特定誘導條件下可發(fā)生分化，例如向杯狀細胞或腸上皮細胞表型分化，這一特性為研究細胞分化與腫瘤進展的關(guān)系提供了du特模型。
腫瘤發(fā)生機制研究
HT-29 細胞攜帶的APC基因突變（導致 Wnt/β-catenin 信號通路異常激活）是結(jié)直腸癌發(fā)生的關(guān)鍵分子事件。研究者通過該細胞系探討了 β-catenin 核轉(zhuǎn)位、下游靶基因（如c-Myc、Cyclin D1）表達調(diào)控及其與細胞增殖、侵襲的關(guān)系。此外，細胞中TP53基因突變導致的抑癌功能喪失，使其成為研究 DNA 損傷修復機制與腫瘤耐藥性的重要工具。
藥物篩選與耐藥性研究
作為體外藥物評估模型，HT-29 細胞廣泛用于結(jié)直腸癌hua療藥物（如 5 - 氟尿*啶、奧沙li鉑）和靶向藥物（如抗 EGFR 單克隆抗體）的敏感性測試。研究發(fā)現(xiàn)，該細胞系對奧沙li鉑的耐藥性與 DNA 甲基轉(zhuǎn)移酶（DNMTs）表達升高相關(guān)，為逆轉(zhuǎn)耐藥策略提供了靶點。近年來，針對腫瘤微環(huán)境的研究還發(fā)現(xiàn)，HT-29 細胞與成纖維細胞共培養(yǎng)時，其分泌的細胞因子（如 IL-6、TGF-β）可增強藥物耐受性，揭示了腫瘤微環(huán)境對治療效果的影響。
轉(zhuǎn)移與侵襲機制研究
細胞的侵襲能力可通過 Transwell 小室實驗檢測，結(jié)果顯示 HT-29 細胞高表達基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP-2、MMP-9）和細胞黏附分子（如 E-cadherin、N-cadherin），其上皮 - 間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）過程受 TGF-β 信號通路調(diào)控。這些特性使其成為研究結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移、腹膜轉(zhuǎn)移分子機制的常用模型，例如通過尾靜脈注射裸鼠構(gòu)建肺轉(zhuǎn)移模型，可直觀觀察細胞在體內(nèi)的轉(zhuǎn)移潛能。
與其他常用結(jié)直腸癌細胞系（如 SW480、HCT116）相比，HT-29 的du特性在于其分化潛能和黏液分泌能力。例如，該細胞系在低鈣培養(yǎng)基中可誘導分化為分泌黏液的杯狀細胞樣表型，表達黏蛋白 MUC2，這一特征使其在研究腸道黏液屏障功能與腫瘤免疫逃逸的關(guān)系中具有不可替代性。然而，HT-29 也存在一定局限性：其原發(fā)腫瘤為低分化腺癌，與臨床中高分化腺癌的生物學行為存在差異；此外，該細胞系對某些靶向藥物（如 VEGF 抑制劑）的敏感性較低，需結(jié)合其他模型進行綜合評估。 HT-29 細胞系不僅是基礎(chǔ)研究的工具，也為臨床轉(zhuǎn)化提供了重要參考。例如，通過該細胞系篩選出的新型抑制劑（如 Wnt 通路抑制劑 XAV939）已進入臨床試驗階段；其衍生的類器官模型（與患者來源的腫瘤類器官具有相似的遺傳背景）則進一步提升了體外模型對臨床療效的預測價值。此外，HT-29 細胞的免疫共培養(yǎng)體系（如與 T 細胞、巨噬細胞共培養(yǎng)）可用于研究腫瘤免疫微環(huán)境的調(diào)控機制，為免疫檢查點抑制劑的聯(lián)合應用提供理論依據(jù)。
HT-29 人結(jié)直腸腺癌細胞系憑借其明確的起源、穩(wěn)定的生物學特性和多維度的研究適用性，成為腫瘤學領(lǐng)域不e或缺的研究工具。盡管存在一定局限性，但其在機制探索、藥物開發(fā)和臨床轉(zhuǎn)化中的持續(xù)貢獻，不僅深化了人類對結(jié)直腸癌的認知，也為靶向治療和個體化醫(yī)療的發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。隨著單細胞測序、基因編輯（如 CRISPR-Cas9）等技術(shù)的普及，HT-29 細胞系將在精準醫(yī)學時代展現(xiàn)更廣闊的應用前景。
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