化工儀器網手機版
移動端訪問更便捷
我國科學家利用結構預測和交聯(lián)質譜 完善冷凍電鏡的綜合表征
2022年11月28日 14:09:03
來源：化工儀器網 作者：宋池 點擊量：4925
近日，華中農業(yè)大學和北京大學的研究團隊在Cell Research發(fā)表了一項研究成果，利用結構預測和交聯(lián)質譜獲得RNAm6A甲基轉移復合體的結構模型，搭建了冷凍電鏡中的“缺失”結構。
【化工儀器網 項目成果】近日，華中農業(yè)大學和北京大學的研究團隊在Cell Research發(fā)表了一項研究成果，利用結構預測和交聯(lián)質譜獲得RNAm6A甲基轉移復合體的結構模型，搭建了冷凍電鏡中的“缺失”結構。
RNA是體現(xiàn)細胞生命活動的重要載體，通過轉錄和轉錄后調控的方式對遺傳信息進行解碼和重編碼，并參與到細胞的生長代謝中。RNA上有超過150種修飾，6-甲基腺嘌呤(m6A)是高等生物mRNA中含量最多的甲基化修飾形式之一，在RNA的動態(tài)調節(jié)中發(fā)揮重要作用，影響了胚胎發(fā)布、神經元刁姐和腫瘤發(fā)生等眾多生物學過程。
mRNA的m6A修飾由m6A甲基化轉移酶復合體(MTC)催化產生，該復合體包含核心催化蛋白METTL3和METTL14，以及多個調節(jié)蛋白，包括WTAP、VIRMA、HAKAI、ZC3H13和RBM15等。對于這一復合體的結構解析，有助于解釋甲基化修飾的序列選擇性、位點特異性，以及“讀寫”的時空動態(tài)性。
RNA結構研究常用的冷凍電鏡技術觀察到的主要是WTAP和VIRMA這兩個輔助蛋白，難以觀察METTL3和METTL14核心催化酶。為解決這一問題，研究人員發(fā)展整合結構生物學方法，將交聯(lián)質譜和AI結構預測等多種研究手段和冷凍電鏡聯(lián)合。
對蛋白復合體進行化學交聯(lián)，再用高分辨質譜，就能得到相鄰氨基酸之間的距離信息。在此基礎上通過對接，可以獲得m6A甲基轉移酶中各個亞基及結構單元的大致空間關系。同時研究團隊利用AlphaFold2及Colabfold，得到復合體中蛋白間的各種可能互作方式，將實驗與AI預測互相比對、迭代和優(yōu)化，最后就得到了RNAm6A甲基轉移復合體的結構模型。
這一模型可以對冷凍電鏡中的電子密度給出更好的歸屬和解釋，而核心結構酶的催化中心緊挨著VIRMA的一側，為后者介導的甲基化修飾的特異性提供了一種解釋。
m6A的失調與腫瘤等多種疾病有關，該研究是RNA m6A甲基酶復合物作用機制研究新的突破，將為腫瘤等疾病的防治提供幫助。同時該研究確立的建模計算方法也可以用于其他蛋白質體系的研究中。
(資料來源：北京大學新聞網)
相關閱讀 Related Reading
查看更多+-
項目名稱：設備采購項目，項目編號：0747-2540SCCZA297/02，招標范圍：遙控液壓打渣機設備 電感耦合等離子體質譜儀 ...2025-06-17 15:14:36
-
山西農業(yè)大學委托太原市宜達科技服務有限公司，就“山西農業(yè)大學以舊換新項目(第五批)”進行公開招標，項目預算749萬元。2025-06-17 10:42:51
-
近日，重慶市計量質量檢測研究院就“2025年檢驗檢測能力建設項目”發(fā)布公開招標公告，預算金額為900萬元。2025-06-17 09:44:16
-
預算255萬元 寧波市北侖區(qū)疾病預防控制中心采購檢測設備
近日，寧波市北侖區(qū)疾病預防控制中心委托寧波杜威工程項目管理有限公司采購氣相色譜-質譜聯(lián)用儀、熱解析儀、吹掃捕集裝置等設備，項目編號...2025-06-16 11:01:54 -
近日，華東理工大學就“華東理工大學質子轉移反應飛行時間質譜儀”項目發(fā)布公開招標公告，預算金額為333.5萬元。2025-06-16 09:35:49
-
預算400萬 楚雄彝族自治州人民醫(yī)院采購液質聯(lián)用儀
近日，楚雄彝族自治州人民醫(yī)院就“楚雄彝族自治州人民醫(yī)院2025年超高效液相色譜超高分辨率質譜聯(lián)用儀采購項目”發(fā)布公開招標公告，預算...2025-06-16 09:14:15
版權與免責聲明
- ①凡本網注明“來源：化工儀器網”的所有作品，均為浙江興旺寶明通網絡有限公司-化工儀器網合法擁有版權或有權使用的作品，未經本網授權不得轉載、摘編或利用其他方式使用上述作品。已經本網授權使用作品的，應在授權范圍內使用，并注明“來源：化工儀器網”。違反上述聲明者，本網將追究其相關法律責任。
- ②本網轉載并注明自其他來源（非化工儀器網）的作品，目的在于傳遞更多信息，并不代表本網贊同其觀點和對其真實性負責，不承擔此類作品侵權行為的直接責任及連帶責任。其他媒體、網站或個人從本網轉載時，必須保留本網注明的作品第一來源，并自負版權等法律責任。
- ③如涉及作品內容、版權等問題，請在作品發(fā)表之日起一周內與本網聯(lián)系，否則視為放棄相關權利。
