在過(guò)去的40年間，我國(guó)化學(xué)工業(yè)對(duì)國(guó)民經(jīng)濟(jì)的支撐作用持續(xù)增強(qiáng)，有毒有害物質(zhì)的生產(chǎn)和使用量不斷攀升，由此引發(fā)的環(huán)境安全問(wèn)題已引起社會(huì)公眾的廣泛擔(dān)憂(yōu)。其中，雙酚類(lèi)化合物（BPs）和對(duì)羥基苯甲酸酯類(lèi)化合物（PBs）作為兩類(lèi)高產(chǎn)量化學(xué)品，具備潛在的內(nèi)分泌干擾效應(yīng)，成為目前國(guó)內(nèi)外普遍關(guān)注的新污染物。

BPs是一類(lèi)化學(xué)結(jié)構(gòu)中包含兩個(gè)對(duì)位酚羥基官能團(tuán)的化合物，其中使用歷史最悠久、使用量最大的化合物是雙酚A（bisphenol A, BPA）。BPA廣泛應(yīng)用于塑料、食品包裝和其他產(chǎn)品中。然而，由于其顯著的內(nèi)分泌干擾效應(yīng)，世界各國(guó)已嚴(yán)格限制BPA的生產(chǎn)與使用，這促使許多結(jié)構(gòu)與功能類(lèi)似的BPA替代品得到迅速開(kāi)發(fā)和利用。這些替代品主要包括雙酚B（bisphenol B, BPB）、雙酚AF（bisphenol AF, BPAF）、雙酚AP（bisphenol AP, BPAP）、雙酚C（bisphenol C, BPC）、雙酚E（bisphenol E, BPE）、雙酚F（bisphenol F, BPF）、雙酚P（bisphenol P, BPP）、雙酚S（bisphenol S, BPS）和雙酚Z（bisphenol Z, BPZ）。

已有研究表明，BPA替代品同樣存在一系列毒性效應(yīng)，例如BPB、BPAF和BPB等具有與BPA相當(dāng)或更強(qiáng)的雌激素活性，而B(niǎo)PS和BPF則表現(xiàn)出生殖毒性。相較于BPA及其替代品的環(huán)境污染研究，關(guān)于其人體暴露負(fù)荷的報(bào)道相對(duì)較少。PBs是一系列由對(duì)羥基苯甲酸構(gòu)成的酯類(lèi)化合物，具備抗微生物和抗真菌活性。因其成本低廉、耐高溫等特性，PBs被廣泛應(yīng)用于個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品、藥品、食品和飲料包裝等領(lǐng)域。

目前市場(chǎng)上常見(jiàn)的PBs主要包括對(duì)羥基苯甲酸甲酯（methylparaben, MeP）、（ethylparaben, EtP）、對(duì)羥基苯甲酸丙酯（propylparaben, PrP）、對(duì)羥基苯甲酸丁酯（n-butylparaben, BuP）和對(duì)羥基苯甲酸芐酯（benzylparaben, BeP）等。盡管?chē)?guó)際上對(duì)PBs毒性的強(qiáng)弱及其危害存在爭(zhēng)議，但越來(lái)越多的研究證實(shí)，PBs與多種疾病的發(fā)生密切相關(guān)，例如PBs暴露可能增加女性乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)并促進(jìn)惡性黑色素瘤的發(fā)展。因此，國(guó)內(nèi)外科學(xué)家廣泛關(guān)注PBs的環(huán)境暴露特征及其對(duì)人體健康的潛在風(fēng)險(xiǎn)。

PBs和PBs主要通過(guò)膳食、呼吸和皮膚接觸進(jìn)入人體。由于暴露途徑多樣且變化復(fù)雜，各種途徑對(duì)人體內(nèi)暴露的貢獻(xiàn)難以精確評(píng)估。因此，人體生物監(jiān)測(cè)通常選取尿液中的PBs和PBs作為暴露生物標(biāo)志物，以評(píng)估這兩類(lèi)化合物的內(nèi)暴露水平。由于尿液中PBs和PBs濃度處于痕量水平，且尿液基質(zhì)復(fù)雜，需要開(kāi)發(fā)準(zhǔn)確、高靈敏度的定量分析方法來(lái)評(píng)估內(nèi)暴露水平，其中高效富集和去除基質(zhì)干擾的前處理技術(shù)至關(guān)重要。

目前常用的前處理方法包括液液萃取法（liquid-liquid extraction, LLE）、固相萃取法（solid-phase extraction, SPE）和分散液液微萃取法（dispersive liquid-liquid microextraction, DLLME）等。SPE操作過(guò)程需經(jīng)過(guò)活化固定相、加樣、干擾物洗脫和待測(cè)組分收集四個(gè)步驟，耗時(shí)較長(zhǎng)，且對(duì)不同理化性質(zhì)的污染物同時(shí)富集凈化較為困難；LLE和DLLME操作簡(jiǎn)便，但易產(chǎn)生乳化現(xiàn)象，目標(biāo)物選擇性差、萃取效率低，且生物基質(zhì)干擾嚴(yán)重。

本研究計(jì)劃采用固相支撐液液萃取法（solid-supported liquid-liquid extraction, SLE）對(duì)尿樣進(jìn)行前處理。SLE是近年來(lái)新開(kāi)發(fā)的前處理方法，采用特殊工藝處理的硅藻土作為固定相，該填料具有極大的比表面積和極低的表面活性，與多種與水不相溶的有機(jī)溶劑*兼容，能提供理想的液液分配界面。SLE操作簡(jiǎn)便，僅需上樣和洗脫兩步即可從水相中萃取目標(biāo)物。與傳統(tǒng)LLE和SPE技術(shù)相比，SLE具有基質(zhì)效應(yīng)低、不易產(chǎn)生乳化現(xiàn)象等優(yōu)點(diǎn)。

SLE技術(shù)已開(kāi)始應(yīng)用于人體尿樣和血液中目標(biāo)化合物的萃取與凈化，如苯二氮平類(lèi)藥物、醛固酮、合成麝香、羥基多環(huán)芳烴等。與其他方法相比，SLE具有基質(zhì)干擾弱、萃取效率高、前處理時(shí)間短等優(yōu)點(diǎn)，更適用于生物體液中痕量污染物的高通量分析。利用SLE技術(shù)開(kāi)發(fā)多類(lèi)污染物的同時(shí)富集凈化方法，將為綜合評(píng)價(jià)人體污染物暴露水平提供有力的技術(shù)支持。

利用 ＳＬＥ 柱對(duì)尿液中的 １５種目標(biāo)物進(jìn)行富集凈化，篩選適合的洗脫溶劑和用量，并在此基礎(chǔ)上，優(yōu)化高效液相色譜（ＨＰＬＣ）的流動(dòng)相和三重四極桿質(zhì)譜（ＭＳ／ ＭＳ）的參數(shù)，最終構(gòu)建的方法用于人體尿液中目標(biāo)化合物的定量分析。