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Vorinostat

MCE 國(guó)際站：Vorinostat

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號(hào)：HY-10221

CAS：149647-78-9

中文名稱：伏瑞斯特；伏立諾他

Synonyms：伏立諾他; SAHA; Suberoylanilide hydroxamic acid

純度：99.95%

存儲(chǔ)條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 1 年 -20°C 6 個(gè)月

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：Vorinostat (SAHA) 是一種有效的，可口服的 HDAC1，HDAC2，HDAC3 (Class I)，HDAC6 和 HDAC7 (Class II) 和 Class IV (HDAC11) 的抑制劑，對(duì) HDAC1/3 的 ID50 值分別為 10 nM 和 20 nM。Vorinostat 可以誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡 (apoptosis)。Vorinostat 還是一種人類乳頭瘤病毒 (HPV)-18 DNA 擴(kuò)增的有效抑制劑。

生物活性：Vorinostat (SAHA) 是一種有效且具有口服活性的 HDAC1、HDAC2 和 HDAC3（I 類）、HDAC6< /b> 和 HDAC7（II 類） 和 HDAC11（IV 類），ID₅₀ 值為 10 HDAC1 和 HDAC3 分別為 nM 和 20 nM。 Vorinostat 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡^[1][4]。 Vorinostat 還是人乳頭瘤病毒 (HPV)-18 DNA 擴(kuò)增的有效抑制劑^[7]。 IC50 和目標(biāo)：ID50：10 nM (HDAC1)、20 nM (HDAC3)^[3]
HDAC2、HDAC7^[1]、HDAC11^{[ 4]} 體外：伏立諾他在處理 24 小時(shí)后以低劑量 (3 μM) 有效抑制 MES-SA 細(xì)胞生長(zhǎng)。 HDAC I 類（HDAC2 和 3）以及 II 類（HDAC7）優(yōu)先受此處理的影響。 Vorinostat顯著增加MES-SA細(xì)胞^[1]中p21^WAF1的表達(dá)和細(xì)胞凋亡。Vorinostat抑制SK-N-SH和SK-N-Be(2 )C 的 IC₂₅ 值分別為 1 μM 和 0.5 μM^[2]。Vorinostat 是 HPV-18 DNA 擴(kuò)增的有效抑制劑，減少癌蛋白 E6 和 E7 在 HPV 感染的分化細(xì)胞中激活并觸發(fā)細(xì)胞凋亡^[7]。 體內(nèi)研究：在注射 5×10⁶ 的裸鼠中，Vorinostat（50 mg/kg/天）可使腫瘤生長(zhǎng)減少 50% 以上MES-SA細(xì)胞^[1]。

體外：伏立諾他以低劑量（3 μM）處理 24 小時(shí)后即可有效抑制 MES-SA 細(xì)胞生長(zhǎng)。該處理優(yōu)先影響 I 類 HDAC（HDAC2 和 3）以及 II 類 HDAC（HDAC7）。伏立諾他顯著增加 MES-SA 細(xì)胞中的 p21WAF1 表達(dá)和細(xì)胞凋亡[1]。伏立諾他抑制 SK-N-SH 和 SK-N-Be(2)C，IC25 值分別為 1 μM 和 0.5 μM[2]。伏立諾他是 HPV-18 DNA 擴(kuò)增的有效抑制劑，可降低癌蛋白 E6 和 E7 活性，并引發(fā) HPV 感染分化細(xì)胞的細(xì)胞凋亡[7]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

體內(nèi)：伏立諾他（50 mg/kg/天）可使注射了 5×106 MES-SA 細(xì)胞的裸鼠的腫瘤生長(zhǎng)減少 50% 以上[1]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：用異氟烷麻醉十二周齡雄性小鼠（n=14），并在動(dòng)物右側(cè)皮下注射 5×106 MES-SA 細(xì)胞。對(duì)照組小鼠接受含有 300 μL 空 HOP-β-CD（2-羥丙基-β-環(huán)糊精）囊泡的安慰劑。另一組小鼠接受溶解在 HOP-β-CD 中的伏立諾他，濃度為 50 mg/kg/天。從注射 MES-SA 腫瘤細(xì)胞后第 4 天開(kāi)始，腹膜內(nèi)注射空囊泡和伏立諾他。每周兩次估計(jì)小鼠體重和腫瘤大?。╳2 × l × 0.52；用卡尺測(cè)量）。所有小鼠均接受 21 天的治療，然后通過(guò)頸椎脫位處死。將每個(gè)腫瘤作為一個(gè)整體分離并確定不同的腫瘤參數(shù)。最后，將腫瘤切片冷凍保存并用福爾馬林固定（4%）以備進(jìn)一步分析。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：使用 RIPA 緩沖液（25 mM Tris-HCl pH 7.6、150 mM NaCl、1% NP-40、1% 脫氧膽酸鈉、0.1% SDS）制備細(xì)胞裂解物，并通過(guò) Bio-Rad DC 蛋白質(zhì)測(cè)定法測(cè)定蛋白質(zhì)濃度。通過(guò) SDS-PAGE 分離蛋白質(zhì)裂解物并轉(zhuǎn)移到硝酸纖維素膜上。使用以下抗體和稀釋液：兔抗 HDAC1（1 μg/mL）；兔抗 HDAC2（1 μg/mL）；兔抗 HDAC3（9 μg/mL）；兔抗 HDAC7（3 μg/mL）；小鼠抗 p21WAF1（0.5 μg/mL）。作為二抗，兔抗小鼠和豬抗兔 HRP 偶聯(lián)抗體的最終濃度為 1 μg/mL。所有一抗均在 4°C 下孵育過(guò)夜，然后清洗，并在室溫下與二抗孵育 2 小時(shí)。通過(guò)增強(qiáng)化學(xué)發(fā)光分析可觀察到特定蛋白質(zhì)條帶。為了證明蛋白質(zhì)樣品的負(fù)載相等，所有蛋白質(zhì)印跡都針對(duì) β-微管蛋白進(jìn)行探測(cè)。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：HDAC1 10 nM (ID50) HDAC3 20 nM (ID50) HDAC2 HDAC7 HDAC11 Autophagy Mitophagy

熱-銷產(chǎn)品：Cholestyramine  | L-Glutamic acid (monosodium salt)  | Rhodamine 6G  | RO4929097  | Epoprostenol (sodium)

Trending products：Recombinant Proteins  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |   Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Hrzenjak A et al. Histone deacetylase inhibitor vorinostat suppresses the growth of uterine sarcomas in vitro and in vivo. Mol Cancer. 2010 Mar 4;9:49.
[2]. Lautz TB, et al. The effect of vorinostat on the development of resistance to NSC 123127 in neuroblastoma.PLoS One. 2012;7(7):e40816.
[3]. Richon VM, et al. A class of hybrid polar inducers of transformed cell differentiation inhibits histone deacetylases. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Mar 17;95(6):3003-7.
[4]. Xu WS, et al. Histone deacetylase inhibitors: molecular mechanisms of action. Oncogene. 2007 Aug 13;26(37):5541-52.
[5]. Pérez-Ca?amás A, et al. Sphingomyelin-induced inhibition of the plasma membrane calcium ATPase causes neurodegeneration in type A Niemann-Pick disease. Mol Psychiatry. 2017 May;22(5):711-723.
[6]. Wang J, et al. Snail determines the therapeutic response to mTOR kinase inhibitors by transcriptional repression of 4E-BP1. Nat Commun. 2017 Dec 20;8(1):2207.
[7]. Banerjee NS, et al. Vorinostat, a pan-HDAC inhibitor, abrogates productive HPV-18 DNA amplification. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Nov 20;115(47):E11138-E11147.