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重組人表皮生長(zhǎng)因子(rhEGF)

來(lái)源:北京知禾新創(chuàng)生物技術(shù)有限公司   2025年06月13日 15:12  


背景

1962年,諾貝爾獎(jiǎng)得主Stanley Cohen從小鼠頜下腺中分離出表皮生長(zhǎng)因子(Epidermal Growth Factor, EGF)。這一劃時(shí)代的發(fā)現(xiàn)不僅拉開(kāi)了生長(zhǎng)因子研究的新篇章,更為再生醫(yī)學(xué)與腫瘤治療帶來(lái)了革命性突破。作為細(xì)胞生物學(xué)領(lǐng)域的明星分子,EGF憑借其信號(hào)調(diào)控網(wǎng)絡(luò),在組織修復(fù)、疾病治療及抗衰老等多個(gè)領(lǐng)域展現(xiàn)出巨大潛力。




一、EGF的分子特征與受體結(jié)合機(jī)制

EGF由53個(gè)氨基酸構(gòu)成,分子量約6.2kD,其核心結(jié)構(gòu)包含三對(duì)分子內(nèi)二硫鍵(分別為 Cys6–Cys20、Cys14–Cys31、Cys33–Cys42),這使得EGF具備出色的熱穩(wěn)定性及蛋白酶抗性。作為EGF家族(包括TGFα、HB-EGF等成員)的典型代表,盡管各成員間氨基酸序列同源性僅在30%~40%左右,但其保守的β折疊與環(huán)狀結(jié)構(gòu)域保證了對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)的特異性結(jié)合。

圖片

受體激活機(jī)制:
EGF以親和力(Kd≈10?11 M)結(jié)合EGFR的胞外結(jié)構(gòu)域,誘導(dǎo)受體二聚化并激活其胞內(nèi)酪氨酸激酶區(qū)域。隨后,受體在Tyr1068、Tyr1173等位點(diǎn)發(fā)生自磷酸化,形成多個(gè)SH2結(jié)構(gòu)域蛋白(如Grb2、PLCγ)的募集平臺(tái),從而啟動(dòng)下游信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)。





二、EGF信號(hào)通路的分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)

圖片


EGF信號(hào)傳導(dǎo)主要依賴于EGFR介導(dǎo)的多條協(xié)同調(diào)控路徑,核心通路包括:

1

RAS-MAPK通路    

Grb2/SOS復(fù)合物通過(guò)促進(jìn)鳥(niǎo)嘌呤核苷酸交換激活RAS,進(jìn)而觸發(fā)RAF-MEK-ERK磷酸化級(jí)聯(lián)反應(yīng)?;罨腅RK轉(zhuǎn)入細(xì)胞核后,通過(guò)磷酸化AP-1(c-Fos/c-Jun)和Elk-1等轉(zhuǎn)錄因子,促進(jìn)細(xì)胞周期關(guān)鍵基因(如Cyclin D1)的表達(dá),從而推動(dòng)細(xì)胞增殖。

2

PI3K-AKT通路    

EGFR的磷酸化直接激活PI3K,催化PIP2轉(zhuǎn)化為PIP3,進(jìn)而募集并激活PDK1和AKT。該通路通過(guò)抑制促凋亡因子(如BAD、GSK3β),增強(qiáng)細(xì)胞生存能力。

3

JAK-STAT通路     

受體磷酸化可招募JAK激酶,激活STAT3/5并促使其二聚化后進(jìn)入細(xì)胞核,調(diào)控分化及免疫相關(guān)基因(如SOCS3)的表達(dá)。

4

PLCγ-PKC通路     

PLCγ切割PIP2生成IP3和DAG,分別調(diào)控鈣離子釋放與PKC激活,進(jìn)而參與細(xì)胞遷移和代謝重編程。




三、EGF的生物學(xué)功能

1

促進(jìn)細(xì)胞增殖與生長(zhǎng)
EGF能激活MAPK/ERK、PI3K/Akt等信號(hào)通路,推動(dòng)細(xì)胞周期的進(jìn)程,從而刺激上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等的增殖與生長(zhǎng)。這一作用對(duì)于維持組織的正常更新及修復(fù)非常關(guān)鍵。

2

調(diào)控細(xì)胞分化
除了促進(jìn)細(xì)胞增殖外,EGF還參與調(diào)節(jié)細(xì)胞的分化過(guò)程,幫助未分化細(xì)胞向特定細(xì)胞類型成熟,從而維持器官和組織的功能和結(jié)構(gòu)。

3

促進(jìn)傷口愈合與組織修復(fù)
在皮膚、黏膜等上皮組織受到損傷時(shí),EGF能加速細(xì)胞再生和遷移,促進(jìn)傷口、潰瘍等的愈合。正因如此,EGF在臨床上也被應(yīng)用于創(chuàng)面修復(fù)和潰瘍治療。

4

參與胚胎發(fā)育
EGF在早期胚胎發(fā)育中發(fā)揮重要作用,促進(jìn)胚胎細(xì)胞的增殖和分化,對(duì)胚胎植入及后續(xù)發(fā)育具有積極影響。

5

調(diào)控離子運(yùn)輸
研究表明,EGF在腎臟等器官中能影響鈉、鎂等離子的吸收與排泄,參與維持體內(nèi)電解質(zhì)平衡。

6

與腫瘤發(fā)生密切相關(guān)
在某些腫瘤中,EGF或其受體EGFR常出現(xiàn)過(guò)表達(dá)或異常激活,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖、遷移和抗凋亡,因此EGF/EGFR信號(hào)通路成為癌癥治療的重要靶點(diǎn)。




總結(jié)

總的來(lái)說(shuō),EGF通過(guò)調(diào)控細(xì)胞增殖、分化、遷移和生存等過(guò)程,在胚胎發(fā)育、組織修復(fù)、離子平衡及癌癥發(fā)生中均扮演著重要角色。





知禾泰克EGF




圖片

產(chǎn)品質(zhì)量

無(wú)菌檢測(cè)

合格

支原體檢測(cè)

合格

內(nèi)毒素水平

<10EU/mg

純度

≥98%,SDS-PAGE 

活性

小鼠Balb/c 3T3細(xì)胞的增殖測(cè)定, 活性大于5.0×106 IU/mg

圖片






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