MS冷門知多少？

①MS主要發(fā)病年齡為20-40歲，女性患病率約是男性的2-3倍。

②MS存在緯度梯度分布特征：離赤道越遠，患病率越高。

③MS還與遷移有關(guān)：在青春期前從高風(fēng)險國家遷移至低風(fēng)險國家的人群，患病風(fēng)險會降低。

④補充維生素D、多曬太陽，有助于MS治療。

⑤MS與愛潑斯坦-巴爾病毒（EBV）存在相關(guān)性。90%的人都感染過EBV，但MS患者僅有280萬左右，“接吻病毒”與“美女病”之間的關(guān)系仍模糊不清。

MS不僅僅是簡單的神經(jīng)脫髓鞘疾病，還是免疫細胞錯誤攻擊神經(jīng)系統(tǒng)疾病。MS研究已從免疫攻擊機制縱深到神經(jīng)-免疫交互作用，治療也從緩解癥狀邁向阻止進展、促進修復(fù)。

為支持多發(fā)性硬化癥（MS）研究，義翹神州提供一系列高品質(zhì)產(chǎn)品，包括重組蛋白、抗體和ELISA試劑盒，助力多發(fā)性硬化癥的發(fā)病機制研究、生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)以及靶向藥物開發(fā)。

MS認知改變：B細胞同樣重要

多發(fā)性硬化癥（Multiple Sclerosis, MS）是一種慢性自身免疫性疾病，主要影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS），特征是脫髓鞘和斑塊形成部位聚集炎癥細胞和細胞因子，會引發(fā)疲勞、運動障礙和認知功能下降等癥狀。多數(shù)患者發(fā)病于20-40歲，病程反復(fù)發(fā)作，是30歲以下年輕人常見的非外傷性致殘性神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

MS發(fā)病機制尚未完-全明確，是免疫系統(tǒng)錯誤攻擊CNS髓鞘引起炎癥，導(dǎo)致神經(jīng)信號傳導(dǎo)受阻。如上文所說，MS涉及遺傳、環(huán)境和免疫系統(tǒng)之間復(fù)雜的相互作用。

MS是一種復(fù)雜的炎癥疾病。外周血中的活化淋巴細胞會透過血腦屏障（BBB）并浸潤大腦，激活T細胞和B細胞，引發(fā)一系列破壞性的免疫反應(yīng)。免疫反應(yīng)會導(dǎo)致細胞因子分泌，如IL-1、IL-6、IL-12、IL-17、IFN-γ、TNF-α、GM-CSF等，激活炎癥風(fēng)暴，進而引發(fā)軸突損傷、神經(jīng)膠質(zhì)增生、血腦屏障破壞及腦和脊髓內(nèi)的脫髓鞘。

MS發(fā)生機制（源自文獻：doi: 10.1186/s12974-023-02981-w）

早期研究認為MS是T細胞主導(dǎo)的基本，其攻擊CNS的髓鞘，導(dǎo)致炎癥和神經(jīng)損傷。隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)B細胞也是“關(guān)鍵反派”。B細胞不僅產(chǎn)生攻擊神經(jīng)的自身抗體，還表達主要組織相容性復(fù)合體和T細胞活化標(biāo)志物CD80、CD86，“教唆”T細胞發(fā)動攻擊，持續(xù)破壞神經(jīng)組織。此外，B細胞與輔助性T細胞相互調(diào)節(jié)，促使更多免疫細胞向功能異常區(qū)遷移。

砥礪革新：三代抗CD20單抗奔赴MS新征程

鑒于B細胞在MS病理生理中的重要作用，B細胞耗竭療法成為MS領(lǐng)域的熱門研究方向。自身免疫性疾病中，B細胞耗竭相關(guān)的靶點主要有CD19、CD20、CD22、CD38和BAFF，其中CD20具有廣泛應(yīng)用。

靶向CD20單克隆抗體，為MS患者“量身定制”的B細胞療法。

抗CD20單克隆抗體通過多種機制發(fā)揮作用，包括補體依賴性細胞毒性（CDC）、補體依賴性細胞毒作用（CDCC）、抗體依賴性細胞吞噬作用（ADCP）、抗體依賴性細胞毒性（ADCC）以及直接誘導(dǎo)細胞凋亡。

CD20單抗的作用機制（源自文獻：doi: 10.3324/haematol.2019.243543）

CD20蛋白由四個疏水性跨膜結(jié)構(gòu)域、一個細胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域和兩個細胞外結(jié)構(gòu)域（大環(huán)和小環(huán)）組成，其N端和C端均位于胞質(zhì)內(nèi)。通常情況下，CD20不形成異源寡聚體，而是以同源二聚體或同源四聚體的形式存在于細胞表面，并與其他細胞表面蛋白和胞質(zhì)蛋白結(jié)合，參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。

CD20是B細胞表面有一個“身份標(biāo)簽”。CD20單抗精準(zhǔn)識別并結(jié)合CD20，清除體內(nèi)大部分B細胞，從而阻斷炎癥反應(yīng)，減輕神經(jīng)損傷。

CD20單抗的靶向表位存在細微差異。奧法妥木單抗（Ofatumumab）與CD20小細胞外環(huán)（第74-80位氨基酸殘基）和大細胞外環(huán)（第145-161位氨基酸殘基）的不連續(xù)序列結(jié)合。利妥昔單抗（Rituximab）與CD20大細胞外環(huán)的第165-182位氨基酸殘基結(jié)合，而奧瑞珠單抗（Obinutuzumab）與CD20大細胞外環(huán)的第165-180位氨基酸殘基結(jié)合。烏比妥昔單抗（Ublituximab）與CD20大細胞外環(huán)的第158-159位和第168-171位氨基酸殘基結(jié)合。

4種CD20抗體的結(jié)合表位差異（源自文獻：doi: 10.1007/s40265-024-02011-w）

深入探索MS機制以及CD20在MS的作用機制，有助于優(yōu)化臨床治療策略，推動靶向B細胞療法進一步發(fā)展。義翹神州成功開發(fā)CD20全長膜蛋白（貨號：11007-HNAH），經(jīng)檢測，與Obinutuzumab、Ofatumumab、Rituximab均具有納克級的結(jié)合活性。

義翹神州多發(fā)性硬化癥研究試劑

為支持多發(fā)性硬化癥（MS）研究，義翹神州提供一系列高品質(zhì)產(chǎn)品，包括重組蛋白、抗體和ELISA試劑盒，助力多發(fā)性硬化癥的發(fā)病機制研究、生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)以及靶向藥物開發(fā)。

免責(zé)聲明：義翹神州內(nèi)容團隊僅是分享和解讀公開的研究論文及其發(fā)現(xiàn)，專注于介紹生物醫(yī)藥研究新進展。本文僅作信息交流用，文中觀點不代表義翹神州立場。隨著對疾病機制研究的深入，新的實驗結(jié)果或結(jié)論可能會修改文中的描述，還請大家理解。

本文不屬于治療方案推薦，如需獲得治療方案指導(dǎo)，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。

【參考文獻】

1.doi.org/10.1186/s12974-023-02981-w

2.doi:10.3324/haematol.2019.243543

3.doi.org/10.1007/s40265-024-02011-w