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微振動輔助雙層螺旋微針快速提取真皮間質液用于葡萄糖的微創(chuàng)檢測

來源:深圳摩方新材科技有限公司   2025年04月23日 10:39  

作為現(xiàn)代醫(yī)學診斷體系的核心載體,血液分析憑借其生理指標的全譜系覆蓋能力,在疾病篩查、療效評估等臨床場景中持續(xù)承擔關鍵功能,但仍面臨著雙重問題:其一,靜脈穿刺作為侵入性操作易引發(fā)患者痛感體驗與潛在醫(yī)源性感染風險;其二,在資源有限地區(qū)難以普及。盡管唾液、汗液等新興替代性樣本源在無創(chuàng)檢測領域展現(xiàn)應用潛力,但其內源性生物標志物濃度顯著低于血液基質,加之復雜基質效應對檢測靈敏度的衰減作用,難以滿足精準醫(yī)療對痕量標志物的定量檢測要求。

間質液(ISF)作為人體循環(huán)系統(tǒng)的重要組成部分,是以無色透明液態(tài)形式存在于血管外與細胞間隙的體液介質,在維持組織微環(huán)境穩(wěn)態(tài)中承擔著關鍵物質運輸功能。然而傳統(tǒng)ISF采集技術存在明顯局限性,吸皰法通過負壓刺激表皮分離、超聲透皮法則依賴物理能量穿透皮膚屏障,二者均會破壞角質層完整性并造成局部組織損傷,導致樣本污染風險與創(chuàng)面愈合問題。在此背景下,微針技術憑借其生物相容性優(yōu)勢實現(xiàn)了技術突破,以微米級針體無痛穿透角質層屏障,在確保真皮層結構完整性的前提下完成ISF精準捕獲,區(qū)別于傳統(tǒng)皮下注射針具的侵入式操作方式。

當前水凝膠材料在可溶脹微針研發(fā)領域已取得系列進展,但現(xiàn)有技術普遍存在體液提取效率瓶頸,單次采集耗時長達10至15分鐘且提取量僅有3-5mg?;诖?,南昆士蘭大學與伯明翰大學研發(fā)團隊創(chuàng)新性地開發(fā)出兩種螺旋構型可溶脹微針陣列(MNs):甲基丙烯?;髂z/聚乙烯醇(GelMA/PVA)MNs和聚乙烯醇/聚乙烯吡咯烷酮/透明質酸(PVA/PVP/HA)MNs,通過材料協(xié)同效應實現(xiàn)間質液快速捕獲。

相關研究以“Micro-vibration assisted dual-layer spiral microneedles to rapidly extract dermal interstitial fluid for minimally invasive detection of glucose”為題發(fā)表在國際期刊《microsystems & nanoengineering》上。




根據(jù)實驗數(shù)據(jù)顯示,兩種MNs在ISF環(huán)境中10分鐘內即達到560±79.6%與370±34.1%的顯著溶脹率,突破性地將傳統(tǒng)技術所需的體液提取時間壓縮至10分鐘以內,展現(xiàn)出在實時診斷領域替代傳統(tǒng)血液檢測技術的工程應用潛力。


圖1. ISF提取和葡萄糖回收的示意圖。



MNs采用螺旋結構設計,通過整合0.15mm和0.20mm兩種規(guī)格的方形單元構建而成。單元間距為0.4mm,針尖與基座均設計為圓形結構。初始設計的MNs高度為1mm,針尖直徑0.02mm,基座直徑0.3mm,針間距設定為0.40mm。這種螺旋結構的主要優(yōu)勢在于其互鎖特性可提升ISF提取效率——螺旋設計增加的結構頂點數(shù)能增強穿刺穩(wěn)定性,降低使用過程中的位移風險。相較于傳統(tǒng)錐形結構,螺旋造型還能提供更大的接觸表面積,在MNs回撤時形成更多流體附著面,從而提高提取效能。

研究團隊采用摩方精密面投影微立體光刻(PμSL)3D打印技術(microArch® S240,精度:10μm),在12mm×12mm基座上采用耐高溫材料(HTL)打印出15×15 MNs模具。隨后,基于主模具制作的PDMS負模成功翻模出GelMA/PVA和PVA/PVP/HA MNs。


圖2. 螺旋形GelMA/PVA和PVA/PVP/HA MNs的設計與制備工藝。




圖3. GelMA/PVA和PVA/PVP/HA MNs的溶脹行為、形態(tài)和PBS攝取。




圖4. GelMA/PVA和PVA/PVP/HA MNs的力學性能測試。



此外,本研究還提出了一種創(chuàng)新方法,將MNs與定制涂藥器相結合,通過50–100Hz的振動頻率提高皮膚穿透效率,從而在離體實驗中增強ISF的提取效果。這種動態(tài)組合使GelMA/PVA MNs在短短5分鐘內快速提取6.41±1.01mg ISF,而PVA/PVP/HA MNs在同一時間內提取5.38±0.77mg ISF。


圖5. MN涂藥器及其操作機構的設計和功能。



為驗證MNs對目標生物標志物(葡萄糖)的回收能力,研究采用溫和加熱處理,隨后使用D-葡萄糖含量檢測試劑盒測定葡萄糖濃度。螺旋MNs高效的ISF提取及葡萄糖檢測能力表明其在快速、微創(chuàng)生物標志物傳感領域具有潛在應用價值,為精準醫(yī)療時代的新型診斷技術發(fā)展提供了重要技術路徑。


圖6. 螺旋MN的插入和提取能力的評估。



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