H&D丨了解阿西替尼雜質(zhì)

阿西替尼（英文名：Axitinib）別名阿西替尼，是一種化學(xué)品。阿西替尼主要用于治療腎細(xì)胞癌（RCC），臨床上主要用于既往接受過一種酪氨酸激酶抑制劑或細(xì)胞因子治療失敗的進(jìn)展期腎細(xì)胞癌（RCC）的成人患者。

阿西替尼在治療劑量下可以抑制酪氨酸激酶受體，包括血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR-1、VEGFR-2 和VEGFR-3）。這些受體與病理性血管生成、腫瘤生長和癌癥進(jìn)展相關(guān)。

阿西替尼歷史

阿西替尼原研產(chǎn)品由輝瑞公司研制（商品名為：英立達(dá)），2002年，阿西替尼獲得特批進(jìn)入實(shí)體腫瘤的臨床研究階段。次年，阿西替尼在歐美多國進(jìn)入腎癌II期研究階段。

2008年起，阿西替尼進(jìn)入臨床試驗(yàn)與效果驗(yàn)證階段，輝瑞發(fā)起的多中心III期AXIS研究在歐美和亞洲開展。經(jīng)過長期測試，2012年確認(rèn)阿西替尼效果優(yōu)于索拉非尼。

伴隨著阿西替尼藥效的確認(rèn)，2012年1月27日。阿西替尼在美國獲FDA批準(zhǔn)上市，用于其他系統(tǒng)治療無效的晚期腎癌（RCC）。并于2015年4月29日獲得中國國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）批準(zhǔn)，用于既往接受過一種酪氨酸激酶抑制劑或細(xì)胞因子治療失敗的進(jìn)展期腎細(xì)胞癌（RCC）的成人患者。

2021年5月25日起，魯南制藥旗下的山東新時代藥業(yè)研制的阿昔替尼片獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市，這是中國境內(nèi)首-家按新4類獲得批準(zhǔn)，視同通過一致性評價的產(chǎn)品，為晚期腎癌患者提供更多的治療選擇。

阿西替尼合成路線

阿西替尼的合成方法繁多，起始原料同樣存在多種選擇。按照起始原料的不同，這里綜述兩種起始原料的合成工藝路線

路線一：以6-硝基吲唑（2）為原料的合成工藝。該方法步驟較多，總收率為23.3%，不適合放大生產(chǎn)。

路線二：以6-碘吲唑（12）為原料，但該工藝收率較低，不適合工業(yè)化生產(chǎn)。

目前針對阿西替尼的工藝合成路線依舊在不斷完善，更好，更完善的合成工藝方法依舊在不斷研發(fā)改善，恒豐萬達(dá)同樣提供與阿西替尼合成有關(guān)的中間體相關(guān)服務(wù)。

阿西替尼雜質(zhì)

盡管阿西替尼在抗腫瘤上有著極-強(qiáng)的作用效果，但其本身也是存在副作用的。高血壓是阿西替尼常見的副作用之一，患者可能會出現(xiàn)嚴(yán)重的頭痛、頭暈、昏倒或視力改變等癥狀。其次，阿西替尼也可能會對造成甲狀腺功能不全，低鈣癥、白細(xì)胞減少等副作用。

正是因?yàn)榘⑽魈婺岜旧泶嬖谥弊饔?，對阿西替尼藥品的純度要求更加?yán)格，否則會產(chǎn)生無法控制的副作用和危害性。在阿西替尼藥品檢測中，阿西替尼雜質(zhì)有著無可取代的地位。

恒豐萬達(dá)作為一家擁有自主藥物雜質(zhì)對照品品牌的公司，提供小分子化合物合成定制及制備分離等服務(wù)，產(chǎn)品包括藥物標(biāo)準(zhǔn)品、藥物雜質(zhì)對照品、特色中間體、分析檢測以及化合物定制合成服務(wù)。匯集超數(shù)萬種雜質(zhì)對照品和標(biāo)準(zhǔn)品，已完成數(shù)百種特色中間體定制合成。種類齊全，涵蓋98%以上前沿仿制藥項(xiàng)目。

公司常規(guī)配置COA，HPLC， H-NMR，MS滿足基本需求。企業(yè)根據(jù)自身需求，可另外檢測C-NMR、TGA、QNMR、IR、UV、二維譜等。適用于藥物的分析與質(zhì)量控制。

參考文獻(xiàn)：

[1]張輝,李明花,喬玉峰.阿西替尼合成路線圖解[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志, 2014, 45(9):3.DOI:CNKI:SUN:ZHOU.0.2014-09-032.