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利用單細(xì)胞電感耦合等離子體質(zhì)譜評(píng)估卵巢癌細(xì)胞對(duì)順鉑的攝入

閱讀:537      發(fā)布時(shí)間:2017-06-26
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在西方國家,順鉑,卡鉑和奧沙利鉑是使用廣泛的鉑類癌癥化療藥物??ㄣK的有效性是由于其可以與DNA結(jié)合從而導(dǎo)致DNA- 鉑(Pt)加合物的形成,但這也會(huì)造成DNA 的彎曲。因此在化療后細(xì)胞必須修復(fù)DNA損傷,否則DNA復(fù)制受阻會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞死亡。許多癌癥患者初對(duì)基于鉑類的治療比較敏感,但一段時(shí)間后,患者通常對(duì)順鉑治療表現(xiàn)出耐藥性,導(dǎo)致了癌癥的復(fù)發(fā)。順鉑耐藥性歸因于三種主要的分子機(jī)制:DNA 修復(fù)的加速,胞漿失活的加速和細(xì)胞攝取藥物能力的變化。其中,細(xì)胞攝取藥物能力的變化主要表現(xiàn)在細(xì)胞對(duì)順鉑的攝入能力降低或者順鉑轉(zhuǎn)運(yùn)

的加速。細(xì)胞內(nèi)順鉑的攝入與腫瘤負(fù)荷相關(guān),也就是說腫瘤對(duì)順鉑反應(yīng)降低會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)順鉑的含量降低。所以,分析單個(gè)細(xì)胞水平對(duì)順鉑的攝入和分布對(duì)于評(píng)估治療的有效性具有非常重要的意義。過多順鉑進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)會(huì)增加DNA 損傷和細(xì)胞死亡的頻率。了解細(xì)胞對(duì)順鉑的攝入將能為新療法的開發(fā)提供參考,以提高腫瘤對(duì)順鉑的敏感性。傳統(tǒng)方法的缺陷在于鉑的濃度只反映整體細(xì)胞群內(nèi)的濃度而不是個(gè)體細(xì)胞內(nèi)的濃度。因此,順鉑攝入在個(gè)體細(xì)胞之間的分布和差異無法通過傳統(tǒng)方法體現(xiàn)。實(shí)際上,細(xì)胞對(duì)順鉑的攝入有可能根據(jù)個(gè)體有很大差異,但至今還沒有有效的方法來評(píng)估。本文介紹了一種全新的技術(shù),可對(duì)金屬在單一細(xì)胞水平上進(jìn)行定量:?jiǎn)渭?xì)胞電感耦合等離子體質(zhì)譜 (SCICP-MS)。SC-ICP-MS 是以單顆粒電感耦合等離子體質(zhì)譜(SP-ICP-MS)技術(shù)為基礎(chǔ),后者能夠在溶液中對(duì)納米粒子進(jìn)行評(píng)估與定量。兩種技術(shù)都基于測(cè)量單個(gè)細(xì)胞(或單個(gè)納米顆粒)在進(jìn)入等離子體時(shí)產(chǎn)生的離散信號(hào)的原理。每個(gè)細(xì)胞中的金屬成分離子化,產(chǎn)生離子流,檢測(cè)器以每秒100000 數(shù)據(jù)點(diǎn)的速度快速對(duì)信號(hào)采集測(cè)量,從而使得單個(gè)細(xì)胞中的金屬含量能被定量到阿克(ag/ 每細(xì)胞的水平。相比測(cè)量細(xì)胞內(nèi)順鉑攝入的傳統(tǒng)方法,SC-ICP-MS 所得結(jié)果的信息量更加全面。

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