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當(dāng)前位置:北京基爾比生物科技有限公司>>技術(shù)文章>>模擬微重力環(huán)境下,比較大鼠性別差異的心血管反應(yīng)研究
男性和女性對(duì)太空飛行的心血管反應(yīng)不同,但直接比較性別差異的研究較少。太空飛行對(duì)心血管系統(tǒng)的影響包括血液分布變化、壓力反射功能改變等。
女性宇航員在太空飛行中表現(xiàn)出更大的血漿體積丟失,而男性則更易出現(xiàn)與太空相關(guān)的神經(jīng)眼科綜合征(SANS)。長(zhǎng)期太空飛行后,女性血漿腎素和醛固酮水平增加更明顯,男女頸動(dòng)脈僵硬度均增加。
(一) 研究方法
- 使用20周齡的Sprague Dawley(SD)大鼠,通過(guò)模擬微重力環(huán)境,持續(xù)14天。
(北京基爾比生物科技公司研制生產(chǎn)旋轉(zhuǎn)細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)Rotary Cell Culture SystemRCCS系統(tǒng))
- 測(cè)量主動(dòng)脈弓脈搏波速度(PWV)評(píng)估動(dòng)脈僵硬度,分析主動(dòng)脈組織中平滑肌蛋白、膠原蛋白、彈性蛋白等成分的變化。
- 檢測(cè)G蛋白偶聯(lián)雌激素受體(GPER)、過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)等指標(biāo),評(píng)估氧化應(yīng)激和心臟功能。
(二)研究結(jié)果
- 體重和器官重量:雄性大鼠體重顯著高于雌性,HLU使雄性瘦體質(zhì)量減少,但對(duì)雌性無(wú)影響。HLU對(duì)心臟、腎臟等器官重量影響不大,但雄性HLU組心臟重量降低。
- 主動(dòng)脈PWV和心臟功能:HLU雌性大鼠主動(dòng)脈弓PWV顯著高于對(duì)照組和HLU雄性組,左共同頸動(dòng)脈PWV亦增加。HLU雄性大鼠PWV無(wú)變化。HLU雌性大鼠舒張功能惡化(E/E’比值升高),但收縮功能(射血分?jǐn)?shù))在正常范圍內(nèi)。
- 主動(dòng)脈細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)和收縮成分:HLU對(duì)雄性和雌性大鼠主動(dòng)脈中α-平滑肌肌動(dòng)蛋白、平滑肌肌球蛋白、膠原蛋白和彈性蛋白含量及膠原蛋白與彈性蛋白比率無(wú)顯著影響。膠原蛋白束分析顯示,HLU未顯著改變雌性大鼠的膠原蛋白束密度。
- GPER水平:HLU降低了雌性大鼠主動(dòng)脈中GPER的水平,但雄性大鼠GPER水平未受影響。
- 氧化應(yīng)激和炎癥:HLU增加了雌性大鼠主動(dòng)脈中氧化應(yīng)激標(biāo)志物(8-OHdG和p47phox)水平,但未影響雄性大鼠。
(三)Ebrahim Elsangeedy et al.npj Microgravity | (2024) 10:110 關(guān)鍵結(jié)論
女性SD大鼠在模擬微重力環(huán)境下表現(xiàn)出更大的動(dòng)脈僵硬度,伴隨GPER和PPARγ水平降低、氧化應(yīng)激標(biāo)志物增加以及舒張功能障礙。
GPER激動(dòng)劑G1可逆轉(zhuǎn)HLU誘導(dǎo)的PWV增加,并降低8-OHdG水平,提示GPER在模擬微重力引起的動(dòng)脈僵硬度中起保護(hù)作用。
這項(xiàng)研究揭示了模擬微重力環(huán)境下主動(dòng)脈僵硬度發(fā)展的性別差異,表明SD大鼠是研究模擬微重力下動(dòng)脈僵硬度機(jī)制的合適模型。
該研究為理解太空飛行對(duì)心血管系統(tǒng)的長(zhǎng)期影響提供了重要數(shù)據(jù),特別是性別特異性差異。結(jié)果可能有助于開(kāi)發(fā)針對(duì)宇航員的個(gè)性化預(yù)防措施,以減輕太空飛行引起的心血管風(fēng)險(xiǎn)。
實(shí)驗(yàn)僅在SD大鼠中進(jìn)行,其他品系大鼠可能表現(xiàn)出不同的反應(yīng)。研究未直接測(cè)量血壓變化,未來(lái)研究需進(jìn)一步探討血壓與動(dòng)脈僵硬度的關(guān)系。
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