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MK-0354

MCE 國(guó)際站：MK-0354

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號(hào)：HY-13008

CAS：851776-28-8

純度：99.73%

存儲(chǔ)條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：MK-0354是特異性的 GPR109a 受體激動(dòng)劑, 作用于hGPR109a/mGPR109a, EC50分別為1.65 μM 和1.08 μM, 對(duì)GPR109b沒有作用效果。

生物活性：MK-0354 是 GPR109a 受體的部分激動(dòng)劑，對(duì)于 hGPR109a/ mGPR109a 的 EC50 為 1.65/1.08 μM，未顯示對(duì) GPR109b 的激活。 IC50 值：1.65 μM（EC50，對(duì)于 hGPR109a），1.08 μM（EC50，對(duì)于 mGPR109a）[1] 目標(biāo)：體外 GPR109a：MK-0354 在小鼠和人類受體的 cAMP 測(cè)定中表現(xiàn)出明顯且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的部分激動(dòng)作用在同一測(cè)定平臺(tái)中，其功效約為煙酸或 β-羥基丁酸鹽（hGPR109a 的推定生理相關(guān)配體）的 60-70%。此外，在任何濃度高達(dá) 100 μM 的情況下，MK-0354 在 cAMP 測(cè)定中均未顯示 GPR109b 的激活。在這些有趣的觀察之后，我們隨后制備了許多其他 5,5-稠合吡唑，類似于我們?cè)缙谘芯恐酗@示受體活性的那些。 MK-0354 在具有合理受體活性的吡唑四唑系列成員中似乎有些獨(dú)-特。 [1]體內(nèi)：MK-0354 在小鼠中保留了與 GPR109a 激動(dòng)相關(guān)的血漿游離脂肪酸降低作用，但在最大可行劑量下沒有誘導(dǎo)血管舒張。此外，預(yù)先給予 MK-0354 可阻斷煙酸誘導(dǎo)的潮紅效應(yīng)，但不能阻斷 PGD2 誘導(dǎo)的潮紅效應(yīng)。這一概況使 MK-0354 成為進(jìn)一步研究治療血脂異常的合適候選藥物。 [1] MK-0354 是一種 GPR109A 部分激動(dòng)劑，可激活脂肪細(xì)胞中的抗脂肪分解途徑。在健康男性志愿者中進(jìn)行的兩項(xiàng) I 期研究中檢查了 MK-0354 的單劑量和多劑量藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)以及耐受性。在男性和女性血脂異?；颊咧羞M(jìn)行的 II 期研究評(píng)估了 MK-0354 的降脂功效。 [2]

熱-銷產(chǎn)品：Tesofensine  | N-Succinimidyl-S-acetylthioacetate  | N,N-Dimethylacetamide  | (S)-(+)-N-3-Benzylnirvanol  | Lipoteichoic acid

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Semple G, et al. 3-(1H-Tetrazol-5-yl)-1,4,5,6-tetrahydro-cyclopentapyrazole (MK-0354): A Partial Agonist of the Nicotinic Acid Receptor, G-Protein Coupled Receptor 109a, with Antilipolytic but No Vasodilatory Activity in Mice. J. Med. Chem., 2008, 51 (16)
[2]. Lai E1, et al. Effects of a niacin receptor partial agonist, MK-0354, on plasma free fatty acids, lipids, and cutaneous flushing in humans. J Clin Lipidol. 2008 Oct;2(5):375-383.