細(xì)胞機械拉伸在腫瘤細(xì)胞研究中的應(yīng)用日益廣泛，主要集中在以下幾個方面：

1. 腫瘤細(xì)胞的機械特性與惡性程度

• 細(xì)胞硬度與腫瘤進(jìn)展：研究表明，腫瘤細(xì)胞的機械特性（如細(xì)胞硬度）與腫瘤的惡性程度密切相關(guān)。細(xì)胞的硬化或軟化可以影響其自我更新和腫瘤形成能力。例如，通過靶向作用肌動蛋白細(xì)胞骨架和肌球蛋白的活性來促使腫瘤細(xì)胞適度軟化，可以增強其自我更新和腫瘤形成的能力，而細(xì)胞的硬化則會抑制這種能力。這一過程依賴于細(xì)胞骨架/APC/Wnt/β-連環(huán)蛋白/Oct4信號通路。

2. 機械力對腫瘤細(xì)胞代謝的影響

• 代謝變化與氧化應(yīng)激：機械拉伸可以顯著改變腫瘤細(xì)胞的代謝狀態(tài)，特別是氧化應(yīng)激穩(wěn)態(tài)。例如，意大利圖西亞大學(xué)的研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，機械拉伸（24小時，1 Hz，0.5%伸長率的循環(huán)拉伸）可以顯著改變SAOS-2骨肉瘤細(xì)胞的代謝物水平，特別是氨基酸代謝和氧化應(yīng)激相關(guān)途徑。機械拉伸誘導(dǎo)的代謝變化使細(xì)胞對化療藥物阿霉素更加敏感，這表明機械拉伸可以通過破壞氧化應(yīng)激穩(wěn)態(tài)來增強腫瘤細(xì)胞的敏感性。

3. 機械拉伸對腫瘤細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移的影響

• 肺癌細(xì)胞的侵襲能力：機械循環(huán)拉伸可以顯著增加肺癌細(xì)胞的侵襲能力。例如，研究發(fā)現(xiàn)，機械循環(huán)拉伸可以激活A(yù)549肺腺癌細(xì)胞中的腫瘤壞死因子-α (TNF-α) 蛋白的表達(dá)，從而促進(jìn)細(xì)胞侵襲。這一過程涉及Wnt/β-catenin和腫瘤壞死因子通路的激活。

• 腫瘤微環(huán)境中的機械應(yīng)力：腫瘤微環(huán)境中的機械應(yīng)力（如固體應(yīng)力和流體應(yīng)力）對腫瘤細(xì)胞的表型和行為有重要影響。例如，ECM硬度的增加可以激活成纖維細(xì)胞并促進(jìn)α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）陽性肌成纖維細(xì)胞表型，從而形成一個正反饋回路，進(jìn)一步促進(jìn)ECM的硬化和腫瘤細(xì)胞的侵襲。

4. 機械拉伸對腫瘤細(xì)胞凋亡的影響

• 機械凋亡（Mechanoptosis）：機械拉伸可以通過鈣流入和機械敏感通道（如Piezo1）的激活來誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。例如，研究發(fā)現(xiàn)，循環(huán)拉伸可以降低腫瘤細(xì)胞的生長速率并導(dǎo)致柔軟表面上的細(xì)胞凋亡，而正常細(xì)胞在通過消耗剛性傳感器蛋白（如原肌球蛋白2.1）進(jìn)行轉(zhuǎn)化時表現(xiàn)相似。

5. 機械拉伸在腫瘤細(xì)胞研究中的模型應(yīng)用

• 體外機械拉伸模型：建立體外機械拉伸模型可以為研究機械通氣所致肺損傷的過程及其機制提供基礎(chǔ)。例如，大鼠肺上皮細(xì)胞體外周期性機械拉伸損傷模型可以用于研究機械通氣對肺組織的影響。

• 細(xì)胞拉伸儀的應(yīng)用：細(xì)胞拉伸儀（如CELL TANK國產(chǎn)細(xì)胞牽張培養(yǎng)系統(tǒng)）可以為細(xì)胞和組織模型提供機械拉伸條件，用于研究細(xì)胞在機械應(yīng)力下的行為變化。

總結(jié)

細(xì)胞機械拉伸在腫瘤細(xì)胞研究中的應(yīng)用廣泛，涵蓋了從細(xì)胞機械特性、代謝變化、侵襲和轉(zhuǎn)移能力到細(xì)胞凋亡等多個方面。這些研究不僅揭示了機械力在腫瘤進(jìn)展中的重要作用，還為開發(fā)新的治療策略提供了理論基礎(chǔ)。通過理解這些機制，可以開發(fā)出更有效的治療方法，提高腫瘤患者的生存率。