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產(chǎn)品名稱：Pan-Trk抑制劑

CAS號(hào)：1033769-28-6

化學(xué)名：(Z)-1-(3-((3-((1H-pyrrol-2-yl)methylene)-2-oxoindolin-6-yl)amino)-4-methylphenyl)-3-(2-fluoro-5-(trifluoromethyl)phenyl)urea

SMILES：O=C(NC1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1F)NC2=CC=C(C)C(NC3=CC(NC/4=O)=C(C=C3)C4=C\C5=CC=CN5)=C2

分子式：C28H21F4N5O2

分子量：535.49

溶解性：≥17mg/mL in DMSO

儲(chǔ)存條件：Store at -20°C

實(shí)驗(yàn)操作：

產(chǎn)品描述：

IC50值：一種強(qiáng)效的和選擇性的pan-TRK抑制劑，抑制TrkA和TrkB的活性，IC50值分別為8 和12 nM。

經(jīng)報(bào)道，GNF-5837選擇性和強(qiáng)效地抑制pan-TRK，具有口服生物利用度。神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素及其受體(TRKs)在惡性轉(zhuǎn)化、趨化性、癌轉(zhuǎn)移及存活信號(hào)中具有重要作用，且可能參與多種腫瘤的發(fā)病機(jī)制。因此，GNF-5837的TRK抑制特性使其成為研究TRK生物學(xué)在癌癥和其他非腫瘤適應(yīng)癥中作用的有用工具。

體外實(shí)驗(yàn)：在表達(dá)TRKA和NGF的 Ba/F3和RIE細(xì)胞中，檢測(cè)GNF-5837的抗TRKA活性。在Ba/F3細(xì)胞中，該化合物具有強(qiáng)抗增殖活性，IC50值為0.042 μM。表達(dá)TRKA和NGF的RIE細(xì)胞僅可在低附著條件下生存，且對(duì)脫離誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡有抵抗作用。GNF-5837可強(qiáng)效抑制RIE細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖，IC50值為0.017 μM。此外，經(jīng)報(bào)道，在Mo7e 和Rat-A10細(xì)胞中，GNF-5837分別對(duì)c-Kit和PDGFR有抑制作用。

體內(nèi)實(shí)驗(yàn)：在一項(xiàng)研究中建立腫瘤異種移植小鼠模型，其中腫瘤異種移植源自表達(dá)TRKA 和NGF的 RIE細(xì)胞。隨后，在小鼠體內(nèi)，每日一次連續(xù)10天提升劑量給藥GNF-5837，以研究GNF-5837的體內(nèi)功效。經(jīng)報(bào)道，50和100 mg/kg的劑量可分別抑制72和100%的腫瘤。劑量為25 mg/kg時(shí)，僅觀察到部分腫瘤生長(zhǎng)抑制。

臨床試驗(yàn)：到目前為止，還未進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

參考文獻(xiàn)：
[1] Albaugh F, Fan Y, Mi Y, Sun FX, Adrian F, Li NX, Jia Y, Sarkisova Y, Kreusch A, Hood T, Lu M, Liu GX, Huang SL, Liu ZS, Loren J, Tuntland T, Karanewsky DS, Seidel HM and Molteni V.  Discovery of GNF-5837, a selective TRK inhibitor with efficacy in rodent cancer tumor models. ACS Med. Chem. Lett. 2012. 3: 1405.