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Pan-Trk抑制劑
  • Pan-Trk抑制劑
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貨物所在地:上海上海市

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更新時(shí)間:2025-04-17 21:00:08

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IC50值:一種強(qiáng)效的和選擇性的pan-TRK抑制劑,抑制TrkA和TrkB的活性,IC50值分別為8 和12 nM。

產(chǎn)品名稱:Pan-Trk抑制劑

CAS號(hào):1033769-28-6

化學(xué)名:(Z)-1-(3-((3-((1H-pyrrol-2-yl)methylene)-2-oxoindolin-6-yl)amino)-4-methylphenyl)-3-(2-fluoro-5-(trifluoromethyl)phenyl)urea

SMILESO=C(NC1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1F)NC2=CC=C(C)C(NC3=CC(NC/4=O)=C(C=C3)C4=C\C5=CC=CN5)=C2

分子式:C28H21F4N5O2

分子量:535.49

溶解性:17mg/mL in DMSO

儲(chǔ)存條件:Store at -20°C

實(shí)驗(yàn)操作:

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)[1]:

細(xì)胞系

表達(dá)TRKANGFBa/F3RIE細(xì)胞

制備方法

DMSO中的溶解度大于17   mg/mL。若配制更高濃度的溶液,一般步驟如下:請(qǐng)將試管置于37   °C加熱10分鐘和/或?qū)⑵渲糜诔暡ㄔ≈姓鹗幰欢螘r(shí)間。原液于-20   °C可放置數(shù)月。

反應(yīng)條件

0.17 nM ~ 10 uM;48小時(shí)

實(shí)驗(yàn)結(jié)果

在表達(dá)TRKANGFBa/F3細(xì)胞中,GNF-5837顯示有效的抗增殖活性,其IC50值為0.042 μM。然而,在親代Ba/F3細(xì)胞中,GNF-583710 μM的劑量下也不顯示抗增殖活性。此外,GNF-5837也可以顯著抑制表達(dá)TRKANGFRIE細(xì)胞的細(xì)胞生長(zhǎng)與增殖,其IC50值為0.017 μM。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn) [1]:

動(dòng)物模型

Rie-TRKAmNGF異種移植小鼠模型

給藥劑量

25、50100   mg/kg;口服給藥;每天1次,持續(xù)10

實(shí)驗(yàn)結(jié)果

10天治療后,50 mg/kg100 mg/kg治療組中的小鼠分別出現(xiàn)72%100%的腫瘤消退。在25   mg/kg的劑量下,GNF-5837僅部分抑制Rie-TRKAmNGF異種移植小鼠模型的腫瘤生長(zhǎng)。

注意事項(xiàng)

請(qǐng)于室內(nèi)測(cè)試所有化合物的溶解度。雖然化合物的實(shí)際溶解度可能與其理論值略有不同,但仍處于實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)誤差的允許范圍內(nèi)。

References:

[1]. Albaugh P, Fan Y, Mi Y, Sun FX, Adrian   F, Li NX, Jia Y, Sarkisova Y, Kreusch A, Hood T, Lu M, Liu GX, Huang SL, Liu   ZS, Loren J, Tuntland T, Karanewsky DS, Seidel HM and Molteni V. Discovery of   GNF-5837, a selective TRK inhibitor with efficacy in rodent cancer tumor   models. ACS Med. Chem. Lett. 2012. 3: 1405.

 

產(chǎn)品描述:

IC50值:一種強(qiáng)效的和選擇性的pan-TRK抑制劑,抑制TrkATrkB的活性,IC50值分別為8 12 nM。

經(jīng)報(bào)道,GNF-5837選擇性和強(qiáng)效地抑制pan-TRK,具有口服生物利用度。神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素及其受體(TRKs)在惡性轉(zhuǎn)化、趨化性、癌轉(zhuǎn)移及存活信號(hào)中具有重要作用,且可能參與多種腫瘤的發(fā)病機(jī)制。因此,GNF-5837TRK抑制特性使其成為研究TRK生物學(xué)在癌癥和其他非腫瘤適應(yīng)癥中作用的有用工具。

體外實(shí)驗(yàn):在表達(dá)TRKANGF Ba/F3RIE細(xì)胞中,檢測(cè)GNF-5837的抗TRKA活性。在Ba/F3細(xì)胞中,該化合物具有強(qiáng)抗增殖活性,IC50值為0.042 μM。表達(dá)TRKANGFRIE細(xì)胞僅可在低附著條件下生存,且對(duì)脫離誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡有抵抗作用。GNF-5837可強(qiáng)效抑制RIE細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖,IC50值為0.017 μM。此外,經(jīng)報(bào)道,在Mo7e Rat-A10細(xì)胞中,GNF-5837分別對(duì)c-KitPDGFR有抑制作用。

體內(nèi)實(shí)驗(yàn):在一項(xiàng)研究中建立腫瘤異種移植小鼠模型,其中腫瘤異種移植源自表達(dá)TRKA NGF RIE細(xì)胞。隨后,在小鼠體內(nèi),每日一次連續(xù)10天提升劑量給藥GNF-5837,以研究GNF-5837的體內(nèi)功效。經(jīng)報(bào)道,50100 mg/kg的劑量可分別抑制72100%的腫瘤。劑量為25 mg/kg時(shí),僅觀察到部分腫瘤生長(zhǎng)抑制。

臨床試驗(yàn):到目前為止,還未進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

參考文獻(xiàn):
[1] Albaugh F, Fan Y, Mi Y, Sun FX, Adrian F, Li NX, Jia Y, Sarkisova Y, Kreusch A, Hood T, Lu M, Liu GX, Huang SL, Liu ZS, Loren J, Tuntland T, Karanewsky DS, Seidel HM and Molteni V.  Discovery of GNF-5837, a selective TRK inhibitor with efficacy in rodent cancer tumor models. ACS Med. Chem. Lett. 2012. 3: 1405.

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