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影響藥物溶出的因素
溶出是藥物轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中的關(guān)鍵步驟。藥物溶解和吸收的速率和程度取決于藥物活性成分的性質(zhì)和制劑的性質(zhì); 機(jī)體的生理學(xué)環(huán)境也會(huì)影響藥物的溶出和吸收。
1、藥物活性成分的影響
藥物活性成分的溶解度、表面積、pKa 與晶型等都會(huì)影響藥物的溶出。藥物不同晶形/型的溶解度和溶出速率等性質(zhì)可以存在較大的差異，進(jìn)而可以影響其生物利用度，表現(xiàn)出臨床療效的差異。
多晶形/型固體藥物表面自由能的大小是影響其溶出度的因素之一。
雖然處于亞穩(wěn)態(tài)藥物的非極性表面自由能與穩(wěn)態(tài)晶體基本相同，但其極性表面自由能較大，因而總的單位表面自由能較大，故更易被水濕潤(rùn); 當(dāng)固體制劑崩解形成混懸液時(shí)，由于亞穩(wěn)態(tài)粒子表面易水化，較厚的水化膜的反絮凝作用優(yōu)于穩(wěn)態(tài)粒子，因此處于亞穩(wěn)態(tài)結(jié)構(gòu)的藥物更易分散，從而提高了藥物的溶出度。
例如難溶于水的皮質(zhì)類激素醋酸潑尼松和潑尼松等均存在多晶型現(xiàn)象，亞穩(wěn)態(tài)晶型的醋酸潑尼松和潑尼松片劑較其穩(wěn)態(tài)晶形的片劑的溶出速率明顯提高。
目前，對(duì)難溶性口服活性成分( API) ，通過(guò)制劑過(guò)程，如通過(guò)熱熔擠出( melt extrusion) 技術(shù)，使其形成高能態(tài)的無(wú)定形結(jié)構(gòu)增加其溶解度和溶解速率，進(jìn)而提高其生物利用度是藥物研發(fā)中常用的策略之一。
2、制劑因素
制劑對(duì)溶出的影響主要與處方( 輔料、表面活性劑等) 、工藝和藥物相互作用等因素有關(guān)。
不同晶型的利福平片劑的溶出度雖然可略有不同，但由于處方、工藝不同導(dǎo)致崩解時(shí)限不同的片劑的溶出度具有明顯差異，提示制劑過(guò)程是影響藥物溶出度的關(guān)鍵因素。
利用現(xiàn)代分析技術(shù)可以幫助我們進(jìn)一步了解制劑因素對(duì)藥物溶出行為的影響。
DavidWilson 等為更好地了解速釋片崩解和溶出的關(guān)系，使用動(dòng)態(tài)光學(xué)粒子成像技術(shù)和群體平衡建模法( population balance modelling approach) ，對(duì)處方相同但由不同壓力壓片得到的兩種速釋片劑在溶出過(guò)程中產(chǎn)生的粒子數(shù)量和大小進(jìn)行了監(jiān)測(cè)，將其溶出與崩解相關(guān)聯(lián)發(fā)現(xiàn)，由不同壓力生產(chǎn)的片劑在溶出中產(chǎn)生的粒子大小不同，粒子進(jìn)入溶出介質(zhì)的速率也不同，使得片劑的溶出行為不同。
溶出是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，涉及水合作用、侵蝕、初級(jí)片劑崩解、分解以及藥物的溶出等多個(gè)步驟。
動(dòng)態(tài)激光衍射技術(shù)可以用來(lái)研究藥物凝集程度對(duì)溶出率的影響；聚焦光束反射測(cè)量技術(shù)可以用來(lái)監(jiān)測(cè)口服制劑溶出過(guò)程中粒子產(chǎn)生的速率；
此外，紅外成像技術(shù)可以用來(lái)分析藥物制劑本身的均勻性，并可以較好的與藥物溶出實(shí)驗(yàn)中的變異相關(guān)聯(lián)。