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摘要：綜述了液相組合化學(xué)的研究進(jìn)展重點(diǎn)介紹了液相組合合成中的分離純化方法和合成方

法策略。其中分離純化方法包括利用固相載體協(xié)助分離純化法。相草取分離純化法和色譜法。主要合成方法策略有平行合成策略和索引合成策路。

關(guān)鍵詞：液相組合化學(xué) 固相載體協(xié)助分離純化 相翠取分離純化平行合成索引組合庫

近十幾年來發(fā)展起來的組合化學(xué)推動了藥物化學(xué)和材料化學(xué)的發(fā)展為尋找新藥先導(dǎo)化合物和具有特殊功能的材料提供了非常有效的手段"。同時組合化學(xué)也加速了有機(jī)化學(xué)本身的發(fā)展如通過組合化學(xué)方法快速尋找有效的催化劑快速篩選高效的不對稱催化反應(yīng)等。早期的組合化學(xué)主要是在固相多肽合成基礎(chǔ)上發(fā)展起來的固相組合合成。在情性固相載體上進(jìn)行組合合成是可以通過過濾和洗滌等簡單操作而完成分離純化過程從而實(shí)現(xiàn)快速分離純化提高合成效率。雖然固相組合合成的應(yīng)用已經(jīng)非常成功并且也取得了巨大的成就' ,但固相組合合成還存在如下不足：

1.溶漲的固相載體畢競與純液相反應(yīng)不同不可避免地存在“固相反應(yīng)效應(yīng)"使某些在液相中進(jìn)行得很好的反應(yīng)在固相中進(jìn)行得并不理想甚至不能進(jìn)行

2.對于許多反應(yīng)需要設(shè)計(jì)并合成合適的連接分子還需要經(jīng)過上載固相載體和從固相載體上切割下來的步驟這兩步反應(yīng)無疑是增加了合成的工作量

3.對大多故的反應(yīng)較難找到合適的跟蹤和檢測反應(yīng)過程的方法

4.膠難進(jìn)行大量合成。因此液相組合合成便應(yīng)運(yùn)而生并在近5年中得到了很大發(fā)展。

與固相組合合成相比液相組合合成的優(yōu)點(diǎn)是

1.不受反應(yīng)類型限制已有的反應(yīng)均可用于液相組合合成

2.不需要設(shè)計(jì)和合成連接分子

3.對反應(yīng)過程容易實(shí)現(xiàn)跟蹤和檢測

4.大多數(shù)反應(yīng)不需切劃可以直接得到產(chǎn)物容易實(shí)現(xiàn)大量合成。

液相組合化學(xué)要解決的兩個關(guān)鍵問題是如何實(shí)現(xiàn)快速分離純化目標(biāo)化合物庫和設(shè)計(jì)合適的便于確定活性化合物結(jié)構(gòu)的合成策略。