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血小板內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子-1熱點(diǎn)研究
閱讀：248 發(fā)布時(shí)間：2021-3-4PECAM-1簡介
血小板內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子-1（PECAM-1），又稱CD31抗原，是相對分子質(zhì)量為130kDa左右I型跨膜糖蛋白，為免疫球蛋白超家族細(xì)胞粘附分子中的一種, 可在內(nèi)皮細(xì)胞、循環(huán)的血小板、單核細(xì)胞、中性細(xì)胞及T細(xì)胞亞群表面表達(dá)，是參與血小板黏附和聚集的關(guān)鍵因子,科研人員對其基因及蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)已進(jìn)行了較為深入的研究。
PECAM-1，是一種由染色體17q23.3上的PECAM1基因編碼的跨膜糖蛋白，CD31由Newman在90年的文章中*提出，通過血小板跨膜糖蛋白抗體的結(jié)合實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)新的免疫球蛋白超家族細(xì)胞粘附分子(CAM)成員——曾確定為CD31的單核細(xì)胞分化抗原[1]。CAM是參與細(xì)胞間及細(xì)胞與外基質(zhì)間相互作用的分子，大致分為5類：鈣粘素、選擇素、免疫球蛋白超家族、整合素和透明質(zhì)酸粘素。免疫球蛋白超家族中的細(xì)胞粘附分子還有各種神經(jīng)細(xì)胞粘附分子（N-CAM），細(xì)胞間粘附分子（I-CAM）及脈管細(xì)胞粘附分子（V-CAM）等，其中神經(jīng)粘附分子和CD31屬于親同性CAM；I-CAM和V-CAM屬于親異性CAM。
PECAM-1結(jié)構(gòu)域
PECAM-1是跨膜糖蛋白，不同細(xì)胞類型中分子的糖基化差異各有不同，該蛋白在人體內(nèi)包括三部分結(jié)構(gòu)域，及胞外、跨膜及胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域，功能區(qū)主要在胞外和胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域中。胞外結(jié)構(gòu)域除信號(hào)肽之外，其他氨基酸組成6個(gè)亞單位形成同源區(qū)，并有半胱氨酸殘基形成二硫鍵組成保守的IgC2型亞單位，每個(gè)約含有100個(gè)氨基殘基；胞內(nèi)含有兩個(gè)脂質(zhì)相關(guān)區(qū)域，PECAM-1基因通常由16個(gè)外顯子組成，該結(jié)構(gòu)域由8個(gè)外顯子構(gòu)成，其含有兩個(gè)共有序列，各自形成免疫受體酪氨酸抑制基序（ITIM）,含有SH2的酪氨酸磷酸酶2的特異性位點(diǎn)，該酪氨酸分別為Y663和Y686。CD31的胞內(nèi)還含有12個(gè)Ser，4個(gè)Thr，和5個(gè)Tyr殘基，這些氨基酸殘基都可進(jìn)行磷酸化。[2]
圖片來源于文獻(xiàn)[1] 侵刪
PECAM-1的作用機(jī)制
PECAM-1抗原通常位于血管內(nèi)皮細(xì)胞，血小板，單核細(xì)胞、中性細(xì)胞，T/NK細(xì)胞，破骨細(xì)胞等。在一些腫瘤細(xì)胞中也能發(fā)現(xiàn)PECAM-1的表達(dá)，如漿細(xì)胞，上皮樣血管內(nèi)皮瘤，上皮樣肉瘤樣血管內(nèi)皮瘤，組織細(xì)胞性惡性腫瘤等，在循環(huán)血小板和白細(xì)胞中，PECAM-1通過調(diào)節(jié)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域磷酸化來控制細(xì)胞活化反應(yīng)，通常為抑制性受體，另外，CD31相關(guān)活性大多為嗜同性CD31-CD31相互作用，其中包括白細(xì)胞外滲、骨髓造血和血管發(fā)育。
PECAM-1臨床疾病
PECAM-1可在白細(xì)胞中表達(dá)，包括T細(xì)胞，B細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞中，該生物學(xué)功能主要源于該蛋白在免疫和血管系統(tǒng)中粘附和信號(hào)傳導(dǎo)功能的整合。PECAM-1的異常蛋白表達(dá)會(huì)誘發(fā)多種疾病，動(dòng)脈粥樣硬化、炎癥和血液病等。
動(dòng)脈粥樣硬化的過程中，PECAM-1的作用主要是對冠狀斑塊穩(wěn)定性的改變，在MI(心肌梗塞)的患者當(dāng)中，血小板PECAM-1的混合物濃度是上升的，而與動(dòng)物模型中抗PECAM-1抗體的濃度成反比。有研究證明，過氧化物酶有抗血管氧化的作用，而PECAM-1則會(huì)影響酶與內(nèi)皮的接觸，從而起到機(jī)械性控制粥樣硬化的進(jìn)程。
在炎癥反應(yīng)中，內(nèi)皮細(xì)胞與白細(xì)胞之間相互作用是關(guān)鍵步驟，它能使白細(xì)胞進(jìn)入炎癥部位并引起組織損傷，該蛋白能定位于血管內(nèi)皮細(xì)胞腔面?zhèn)鹊臐{膜，參與不同類型的白細(xì)胞外滲的后步驟。因此，PECAM-1在炎癥微循環(huán)損傷中有重要作用。