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NMT作為生命科學底層核心技術(shù)，是建立活體創(chuàng)新科研平臺的*技術(shù)。2005年~2020年，NMT已扎根中國15年。2020年，中國NMT銷往瑞士蘇黎世大學，正式打開歐洲市場。

文章簡介

（感謝本文一作李甜博士供稿）

 阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）是一種嚴重威脅人類健康的進行性神經(jīng)退行性疾病，目前為止仍然缺乏有效的治療方法。近研究表明，2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus, T2DM）是AD發(fā)生的一個重要危險因素，T2DM的治療藥物對AD也顯示出一定的神經(jīng)保護效應。腦內(nèi)β-淀粉樣蛋白（amyloid-β protein, Aβ）的沉積是AD的一個重要病理特征。現(xiàn)有證據(jù)表明，細胞內(nèi)Ca²⁺超載是Aβ產(chǎn)生細胞毒性作用的重要機制。同時，Ca²⁺作為細胞內(nèi)第二信使在多種生命活動中扮演著重要的信號轉(zhuǎn)導作用。因此，快速、準確檢測神經(jīng)元跨膜Ca²⁺流的動態(tài)變化，不僅可以幫助了解細胞維持Ca²⁺穩(wěn)態(tài)和正常功能活動的機理，也有助于揭示AD以及其他與Ca²⁺信號擾亂相關(guān)疾病的發(fā)生機制。

      非損傷微測技術(shù)（non-invasive micro-test technology, NMT）是近年發(fā)展起來的一種以非接觸方式直接獲取離子跨膜凈流速的近的技術(shù)手段。NMT的大特點在于檢測時不接觸組織，對細胞不構(gòu)成任何損傷，故可長時間用于Ca²⁺跨膜凈流速的實時動態(tài)測量。同時，通過改變傳感器的口徑和適當調(diào)整傳感器與標本的距離，NMT技術(shù)可在一定程度上提高空間分辨率。本研究中我們利用NMT，研究了一種新型的抗T2DM藥物GLP-1/GIP/Gcg三受體激動劑（Triagonist）對3xTg-AD小鼠海馬離體腦片神經(jīng)元Ca²⁺跨膜流動的影響。

 研究發(fā)現(xiàn)急性給予谷氨酸（10 μM）可誘發(fā)各組小鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元的持續(xù)跨膜Ca²⁺內(nèi)流。值得注意的是，與WT小鼠相比，3xTg-AD小鼠在5 min內(nèi)的內(nèi)向跨膜Ca²⁺流顯著降低，而經(jīng)Triagonist治療后，3xTg-AD小鼠的內(nèi)向跨膜 Ca²⁺流接近對照水平。

 此外，我們利用低鈣人工腦脊液（Artificial cerebrospinal fluid, aCSF）誘發(fā)跨膜Ca²⁺的外排，觀察到用低鈣aCSF替代正常aCSF后，各組小鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元均出現(xiàn)明顯的外向跨膜Ca²⁺流。但與WT小鼠相比，3xTg-AD小鼠在5 min內(nèi)的外向跨膜Ca²⁺流明顯減少，而Triagonist顯著提高了3xTg-AD小鼠的外向跨膜Ca²⁺流。這些結(jié)果表明，Triagonist通過調(diào)節(jié)3xTg-AD小鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元的跨膜Ca²⁺流，維持了神經(jīng)元的Ca²⁺穩(wěn)態(tài)，避免了細胞內(nèi)Ca²⁺超載。

研究使用平臺：NMT活體腦片創(chuàng)新科研平臺

期刊：Neuropharmacology

主題：NMT證實抗T2DM藥物維持鈣穩(wěn)態(tài)緩解Aβ毒性

標題：A GLP-1/GIP/Gcg receptor triagonist improves memory behavior, as well as synaptic transmission, neuronal excitability and Ca2+ homeostasis in 3xTg-AD mice

影響因子：4.367

檢測指標：Ca2+流速

檢測樣品：小鼠腦片

Ca2+流實驗處理方法：

7個月大的小鼠分為野生型+鹽水，野生型+Triagonist，3xTg+鹽水和3xTg+Triagonist。分別用10μM谷氨酸或低[Ca2+]aCSF（含0.35 mM Ca2+）瞬時處理7個月大的小鼠分為野生型+鹽水，野生型+Triagonist，3xTg+鹽水和3xTg+Triagonist。分別用10μM谷氨酸或低[Ca2+]aCSF（含0.35 mM Ca2+）瞬時處理

Ca2+流實驗測試液成份：

120mM NaCl, 3mM KCl, 1.25mM NaH2PO4, 25mM NaHCO3, 10mM glucose, 2.5mM CaCl2and 1mM MgCl2 ，pH 7.4

作者：山西醫(yī)科大學祁金順、李甜