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新研究揭示KRAS的關鍵變構位點,Ausbian進口胎牛血清助力科研

閱讀:532      發(fā)布時間:2023-12-29
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KRAS是一種人類癌癥中常見的原癌基因。KRAS相關研究需要對細胞進行體外培養(yǎng)。而細胞培養(yǎng)有需要胎牛血清作為培養(yǎng)基的組成成分,來為細胞提供營養(yǎng)。因此,選擇合適的胎牛血清十分重要。Ausbian進口胎牛血清,澳洲血源,內毒素含量低,不高于3EU/ml,為細胞提供全面的營養(yǎng)。

 

數(shù)千種蛋白質現(xiàn)已被遺傳學證實為數(shù)百種人類疾病的治療靶點。然而,很少有藥物被成功靶向。對于通過蛋白質-蛋白質相互作用起作用的蛋白質尤其如此:直接抑制結合界面是困難的,需要識別變構位點。然而,大多數(shù)蛋白質沒有已知的變構位點,也不存在任何蛋白質的全面變構圖譜。

 

近日,發(fā)表在《Nature》上,標題為:“The energetic and allosteric landscape for KRAS inhibition"的文章,揭示了KRAS的變構控制位點,表明KRAS是許多類型癌癥中最常見的突變蛋白之一。

 

科研人員通過繪制KRAS中抑制變構通信的多個全球圖譜來解決這一缺點??茖W家們量化了超過26,000個突變對KRAS折疊及其與六個相互作用伙伴結合的影響。雙突變體中的遺傳相互作用使科研人員能夠進行大規(guī)模的生物物理測量,推斷出超過22,000個因果自由能變化。這些能量景觀量化了突變如何調節(jié)信號蛋白的結合特異性,并繪制了重要治療靶點的抑制變構位點。變構增殖在KRAS的中央β片上特別有效,并且多個表面袋被遺傳驗證為具有變構活性。變構突變通常抑制與所有測試效應器的結合,但它們也可以改變結合特異性,揭示調節(jié)途徑激活的調節(jié),進化和治療潛力。使用文中描述的方法,可以快速和全面地識別許多蛋白質中的變構靶位。


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