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2022-9-5 閱讀(1863)
抑瘤素M（OSM）于1986年從PMA活化U937細(xì)胞培養(yǎng)上清中分離純化而被發(fā)現(xiàn)，并因其在體外能抑制黑色素瘤細(xì)胞增殖而命名。它是白介素-6細(xì)胞因子家族的成員，是繼IL-6、白血病抑制因子 （LIF）、腫瘤壞死因子（TNF）、睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（CNTF）、心肌營(yíng)養(yǎng)因子1 (CT-1) 和心肌細(xì)胞因子樣細(xì)胞因子 (CLC)后發(fā)現(xiàn)的又一種具有重要生物學(xué)意義的細(xì)胞因子。OSM可與 gp130/OSMR 復(fù)合物和gp130/LIFR 復(fù)合物結(jié)合和激活下游信號(hào)，其中OSMR是OSM和IL31發(fā)生作用的重要受體亞基，廣泛分布于多種腫瘤細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及上皮細(xì)胞的表面。
現(xiàn)有研究證據(jù)表明,激活OSMR及其下游信號(hào)通路，具有以下生物學(xué)功能：
1. 增加炎性趨化因子和細(xì)胞因子的產(chǎn)生，有助于損傷后組織修復(fù)或引發(fā)炎癥反應(yīng)。
2. 抑制 Th17 細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)樹突狀細(xì)胞 (DC) 成熟，引發(fā)炎癥反應(yīng)；
3. 抑制多種腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，并能誘導(dǎo)某些腫瘤細(xì)胞的分化；
4. 驅(qū)動(dòng)上皮和間充質(zhì)細(xì)胞中的炎癥和粘液產(chǎn)生途徑，是嚴(yán)重哮喘的主要驅(qū)動(dòng)因素之一，使用OSM特異性阻斷抗體能減輕炎癥和粘液的產(chǎn)生；
5. 可調(diào)節(jié)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的增殖和代謝，特別是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中的干細(xì)胞，靶向抑制OSMR，可提高膠質(zhì)母細(xì)胞瘤對(duì)放療的反應(yīng)和減少耐藥的發(fā)生。
OSM/OSMR軸可以通過各種方法進(jìn)行靶向治療，包括：
（A）結(jié)合OSM的單克隆抗體或融合蛋白；
（B）靶向OSMR并阻斷配體結(jié)合的單克隆抗體；
（C）靶向OSMR以及其他炎性細(xì)胞因子的雙特異性抗體；
（D）靶向OSMR/gp130和下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的小分子抑制劑。
OSMR靶點(diǎn)藥物研發(fā)現(xiàn)狀
OMSR靶點(diǎn)目前只有一個(gè)vixarelimab藥物處于臨床研究階段，其余均處于臨床前階段。vixarelimab是一種由Kiniksa和Genentech共同開發(fā)靶向OSMR的全人源化單克隆抗體，可以同時(shí)阻斷OSMR相關(guān)的兩種細(xì)胞因子（IL-31和OSM）的信號(hào)傳導(dǎo)，目前處于臨床二期階段，于2020年11月獲得美國(guó)FDA授予突破性療法認(rèn)定，用于治療與結(jié)節(jié)性癢疹（prurigo nodularis）相關(guān)的瘙癢。
OSMR靶點(diǎn)藥物細(xì)胞篩選模
針對(duì)OSMR靶點(diǎn)藥物開發(fā)和研究的需求，科佰生物開發(fā)了OSMR Effector Reporter Cell藥篩細(xì)胞株，部分?jǐn)?shù)據(jù)展示如下：
OSMR Effector Reporter Cell CBP74157
Figure 5. Dose Response of Recombinant Human OSM in OSMR Effector Reporter Cells (C4).
Figure 6. Inhibition of hOSM-induced Reporter Activity by OSMR Blocking Ab in OSM Effector Reporter Cells (Clone4).
