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賽多利斯的Octet®非標(biāo)記分子互作儀因其非標(biāo)記檢測(cè)技術(shù)，提供了更真實(shí)的結(jié)果，并能夠獲得結(jié)合動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)，使分子互作的分析更定量化。在國(guó)內(nèi)外廣泛應(yīng)用，成為分子互作檢測(cè)的主流設(shè)備之一，也是生命科學(xué)分子機(jī)制研究和藥物研發(fā)的必備工具。

目前文獻(xiàn)總數(shù)>16,000篇，僅一個(gè)季度內(nèi)，國(guó)內(nèi)就有超100篇文獻(xiàn)發(fā)表，其中包含多篇CNS級(jí)別的文章。

2024年第四季度尚未過半，已有多篇使用Octet®的國(guó)內(nèi)CNS文章涌現(xiàn)！以下這兩篇文章借助分子之間的模塊化組合分別形成了靶向嵌合體和病毒受體，含有大量的Octet®數(shù)據(jù)，陳老師將為大家詳細(xì)解讀。

盡管免疫療法徹底改變了癌癥治療，但其療效仍然受到高度復(fù)雜性和異質(zhì)性的腫瘤免疫微環(huán)境（TIME）的影響。本文報(bào)道了一個(gè)多模式可編程平臺(tái)，該平臺(tái)能夠?qū)⒍鄠€(gè)治療模塊集成到單個(gè)藥物中，以便在TIME內(nèi)實(shí)現(xiàn)多個(gè)免疫細(xì)胞共同參與腫瘤靶向。該平臺(tái)基于三重正交接臂（T-Linker）技術(shù)和納米抗體（nanobody）模塊，將各種治療性小分子和生物分子整合為多模式靶向嵌合體（Multi-modal Targeting Chimeras，Multi-TAC）。納米抗體分子量小，有利于穿透實(shí)體瘤。將腫瘤細(xì)胞表面的EGFR、T細(xì)胞表面的CD3以及樹突狀細(xì)胞（DC）表面的PD-L1的納米抗體融合在一起，構(gòu)建了EGFR-CD3-PDL1 Multi-TAC（后面簡(jiǎn)稱ECPMT），以實(shí)現(xiàn)T細(xì)胞和DC細(xì)胞同時(shí)參與對(duì)腫瘤的靶向結(jié)合。在幾種人源化小鼠模型和患者來(lái)源的腫瘤模型中表現(xiàn)出優(yōu)異的療效。Multi-TAC 具有高度模塊化和可編程的特點(diǎn)，可在免疫治療及其他領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用。

 

 

圖1. EGFR-CD3-PDL1 Multi-TAC（ECPMT）示意圖：該融合藥物由針對(duì)CD3,PDL1,EGFR的納米抗體組成,可以分別靶向T 細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞以及腫瘤細(xì)胞。

 

 

表1. Octet®親和力測(cè)試：使用鏈霉親和素傳感器（Sartorius. 18-5020)，固化生物素化的CD3，PDL1,EGFR，檢測(cè)與ECPMT，以及單個(gè)納米抗體的親和力。結(jié)果說明單個(gè)納米抗體融合成ECPMT后，親和力未發(fā)現(xiàn)明顯變化。

圖2. Octet®多位點(diǎn)結(jié)合實(shí)驗(yàn)：將EGFR固化在傳感器上，結(jié)合ECPMT后，再依次結(jié)合PDL1,CD3，發(fā)現(xiàn)ECPMT可以同時(shí)結(jié)合CD3,PDL1,EGFR(深紅色)

不同冠狀病毒有著不同的受體，但是很多受體是未知的，無(wú)法建立病毒的感染模型。本文建立了一種定制化病毒受體（Customized Viral Receptors，CVR）,由各種模塊化人工受體支架生成的病毒結(jié)合結(jié)構(gòu)域組成。生成了來(lái)自6個(gè)亞屬的12種代表性冠狀病毒CVR（基于納米抗體），并表達(dá)在細(xì)胞上，其中這些冠狀病毒大多數(shù)缺乏已知的受體。CVR和病毒配體分子之間的親和力測(cè)試都是Octet®完成的。

表達(dá)CVR的細(xì)胞可以使得冠狀病毒HKU3的假病毒和RsHuB2019A的真病毒繁殖。用HKU5特異性CVR，成功從蝙蝠樣本中分離出HKU5菌株。這個(gè)研究證明了CVR策略在建立天然受體非依賴性感染模型方面的潛力，為缺乏已知易感靶細(xì)胞的病毒感染機(jī)制研究以及抗病毒藥物研發(fā)提供了一種工具。

 

 

 

圖3. Octet®檢測(cè)CRV/RBD與納米抗體之間的結(jié)合動(dòng)力學(xué)：將病毒配體固定在ProA生物傳感器上 （Sartorius，18-5010），與兩倍連續(xù)稀釋的納米抗體進(jìn)行結(jié)合解離。上圖為原始結(jié)合解離曲線，下圖為計(jì)算的結(jié)合動(dòng)力學(xué)結(jié)果。

Octet®檢測(cè)的配體受體的親和力，往往和生物學(xué)活性有著良好的相關(guān)性。

生命科學(xué)中的分子機(jī)制研究本質(zhì)上就是分子的互作，而Octet®分子互作儀能夠非標(biāo)記的提供Kon，Koff等分子結(jié)合動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)，為分子互作提供更定量化和準(zhǔn)確的證據(jù)。Octet®可以檢測(cè)小分子，DNA/RNA，蛋白質(zhì)，病毒以及細(xì)胞等多種物質(zhì)。從這兩篇文章Octet®數(shù)據(jù)量可以看出，分子互作的強(qiáng)弱與存在與否？Octet®都能給出明確答案！還猶豫什么，趕快使用Octet®檢測(cè)分子互作，發(fā)高質(zhì)量文章吧！