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上海恒遠總結(jié)：腫瘤壞死因子的詳細介紹
閱讀：2372 發(fā)布時間：2012-4-24
上海恒遠總結(jié)：腫瘤壞死因子的詳細介紹
藥理作用： TNF首先與一定時期的腫瘤細胞質(zhì)膜表現(xiàn)特異性受體結(jié)合，在細胞表面形成帽狀聚集而入細胞，進入細胞后沿微管移動與溶酶體結(jié)合，在TNF作用下溶酶體破裂，釋放出溶酶體酶致使細胞自溶。臨床已證實TNF對多種腫瘤具有細胞毒和抑制生長作用，且對正常組織細胞無影響，也無種屬特異性，其生物活性有：①借助機體免疫功能，對同一腫瘤產(chǎn)生直接和間接雙重活性的抗癌效應(yīng)，并使?fàn)I養(yǎng)血管出血壞死；②刺激纖維母細胞增殖；③抑制脂蛋白的脂質(zhì)活性；④誘導(dǎo)產(chǎn)生IL-2及IL-6；⑤增強中性粒細胞對血管內(nèi)皮的粘附性；⑥增進凝血因子及組織因子的活性；⑦產(chǎn)生菌溶刺激因子等。在體外對人類腫瘤細胞（如鼻咽癌、子宮癌、白血病等）有直接抑制增殖作用。在體內(nèi)可引起腫瘤壞死、瘤體縮小以致消失。
藥動學(xué)：重組人TNFα的藥代動力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，給小鼠肌內(nèi)注射該藥后，很快進入血液循環(huán)，O.5小時達高峰，主要分布在肝、腎、皮膚及胃腸道內(nèi)，半衰期為1小時。
適應(yīng)癥：已進行了Ⅰ、Ⅱ期及Ⅲ臨床試驗。用于胃癌、大腸癌、膽囊癌、B細胞淋巴瘤、肝癌伴腹水及晚期轉(zhuǎn)移癌等。
用法用量：Ⅰ期臨床試驗FNFzui大耐受劑量為200μg/m2，用法為<200μg/m2（試用劑量為每次150-200μg/m2），每周2次，共4周8次，瘤內(nèi)注射、肌內(nèi)、靜脈或皮下注射。
不良反應(yīng)： 1.靜注時可出現(xiàn)高熱，可伴低血壓反應(yīng)。
2.可能有流感樣癥狀，如寒戰(zhàn)、關(guān)節(jié)及周身痛等。
3.還可有惡心、嘔吐、腹瀉、一過性轉(zhuǎn)氨酶升高、血小板及白細胞減少等，停藥后癥狀迅速消退。一般消炎痛可減輕發(fā)熱反應(yīng)。
相互作用： 1.TNF與干擾素合用，既可減輕不良反應(yīng)，又對殺傷腫瘤細胞起相輔相成的作用。
2.與抗腫瘤藥物（如5-FU等）合用可明顯增強抗腫瘤效果。
3.與熱療合用可提高TNF的抗腫瘤療效。
藥動學(xué)：重組人TNFα的藥代動力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，給小鼠肌內(nèi)注射該藥后，很快進入血液循環(huán)，O.5小時達高峰，主要分布在肝、腎、皮膚及胃腸道內(nèi)，半衰期為1小時。
適應(yīng)癥：已進行了Ⅰ、Ⅱ期及Ⅲ臨床試驗。用于胃癌、大腸癌、膽囊癌、B細胞淋巴瘤、肝癌伴腹水及晚期轉(zhuǎn)移癌等。
用法用量：Ⅰ期臨床試驗FNFzui大耐受劑量為200μg/m2，用法為<200μg/m2（試用劑量為每次150-200μg/m2），每周2次，共4周8次，瘤內(nèi)注射、肌內(nèi)、靜脈或皮下注射。
不良反應(yīng)： 1.靜注時可出現(xiàn)高熱，可伴低血壓反應(yīng)。
2.可能有流感樣癥狀，如寒戰(zhàn)、關(guān)節(jié)及周身痛等。
3.還可有惡心、嘔吐、腹瀉、一過性轉(zhuǎn)氨酶升高、血小板及白細胞減少等，停藥后癥狀迅速消退。一般消炎痛可減輕發(fā)熱反應(yīng)。
相互作用： 1.TNF與干擾素合用，既可減輕不良反應(yīng)，又對殺傷腫瘤細胞起相輔相成的作用。
2.與抗腫瘤藥物（如5-FU等）合用可明顯增強抗腫瘤效果。
3.與熱療合用可提高TNF的抗腫瘤療效。
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