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MIT教授《Nature》實現(xiàn)100%的iPS轉(zhuǎn)化效率

閱讀:678          發(fā)布時間:2011-4-16

生物通報道,MIT白頭研究所生物醫(yī)學分部的科學家在iPS的研究上去取得新的進展,相關(guān)成果文章Direct cell reprogramming is a stochastic process amenable to acceleration發(fā)表在的Nature雜志上。

 

 

 

該研究的,文章的通訊作者是Rudolf Jaenisch教授,MIT的教授,白頭研究所的創(chuàng)始人之一。Jaenisch主要從事表觀遺傳學方面的研究,近期主要集中在胚胎干細胞和iPS細胞方面的研究。在他的簡介中有一句話很有意思,“What makes a given cell a given cell—what makes a liver cell a liver cell versus a brain cell versus an embryonic cell?” asks Rudolf Jaenisch. “We want to understand this in molecular terms, and we are using this information to convert one cell type into another.”

 

2007James Thomson研究組和Shinya Yamanaka研究組分別獨立完成了利用人體表皮細胞制造出了類胚胎干細胞,前者利用的依然是此前的4種轉(zhuǎn)錄因子:Oct3/4,Sox2c-Myc Klf4,導入方式也與此前的小鼠實驗類似,只不過實現(xiàn)基因重組的細胞分別來自一位36歲婦女的表皮和一位69歲男性的結(jié)締組織。而后者則獨自確定了14種新的候選重組基因。通過系統(tǒng)的排除過程,他們zui終也使用了4個基因——OCT3,SOX2,NANOGLIN28,其中前兩個和Yamanaka小組是相同的。他們利用的是胎兒皮膚細胞以及一個新生兒的包皮細胞。

 

iPS自此一炮走紅,那景況誰人不識。當然,這僅僅是iPS的一個華麗的開始罷了,后面的研究之路還漫長。

 

麻省理工一向在iPS領域不甘落后,近期白頭研究所的創(chuàng)始人之一Rudolf Jaenisch教授在iPS上取得新的進展。

 

以往iPS的轉(zhuǎn)化效率很低,而Rudolf Jaenisch教授這次卻取得了的成功。他帶領的研究小組這一次,將iPS的轉(zhuǎn)化效率提高到了幾乎100%。

 

據(jù)文章介紹,其實通過Oct4、Sox2Klf4c-Myc轉(zhuǎn)錄因子的過度表達來對體細胞直接進行重新編程以生成誘導多能干(iPS)細胞,是一個連續(xù)的隨機過程,在該過程中幾乎所有供體細胞zui終都將產(chǎn)生iPS細胞。然而,這個過程過于漫長導致人們不得不尋求一種可加速該過程的技術(shù)。

 

Rudolf Jaenisch教授等人開發(fā)了兩種技術(shù),一是通過加快細胞分裂的速度;二是通過獨立于細胞分裂速度的Nanog過度表達。

 

*種方法是通過抑制p53/p21或是過度表達Lin28來加速細胞分裂速度以達到促進iPS轉(zhuǎn)化的目的。而第二種方法是過度表達Nanog可加快細胞程序重排的速度,進而達到加速iPS的生成效率。

 

定量分析發(fā)現(xiàn),不同的細胞種類轉(zhuǎn)化成iPS的速度各不相同,了解這些有助人們進一步掌握iPS的理論。

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