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公司動(dòng)態(tài)
中科院動(dòng)物所JMC新研究成果
點(diǎn)擊次數(shù)：2715 發(fā)布時(shí)間：2011-1-13
中科院動(dòng)物所JMC新研究成果
近日中科院動(dòng)物研究所的朱順義博士在新研究中設(shè)計(jì)出衍生于流感病毒血凝素的新型抗微生物肽，相關(guān)研究論文發(fā)表在1月11日的《醫(yī)學(xué)化學(xué)雜志》（Journal of Medicinal Chemistry）上。www.runwelltac.com
朱順義博士早年畢業(yè)于武漢大學(xué)生物技術(shù)系，2004年入選中科院“百人計(jì)劃進(jìn)入中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物所工作，現(xiàn)為動(dòng)物所天然免疫研究組組長(zhǎng)。朱順義博士長(zhǎng)期從事動(dòng)物多肽的進(jìn)化生物學(xué)研究，取得多項(xiàng)研究成果，先后在Trends Microbiol, FASEB J, Cell Mol Life Sci, Mol Immunol等主流雜志發(fā)表SCI論文30多篇。
流感病毒血凝素融合肽在病毒感染宿主細(xì)胞的過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。該功能域由20個(gè)左右的中等疏水的氨基酸組成。在膜環(huán)境下這些融合肽形成α-螺旋構(gòu)象，插入受感染細(xì)胞膜以此介導(dǎo)病毒和宿主細(xì)胞膜的融合。
朱順義課題組在早前的研究中曾證實(shí)來自于無脊椎動(dòng)物毒液的抗微生物肽在氨基酸組成、分子大小以及空間結(jié)構(gòu)上與流感病毒血凝素融合肽高度相似。基于膜靶向的共同特性，研究人員提出了這兩類分子趨同進(jìn)化的分子機(jī)制。
近期朱順義課題組進(jìn)一步開發(fā)了這種趨同進(jìn)化的功能意義。通過羧基端酰氨化修飾以及結(jié)構(gòu)上兩親性平衡的調(diào)整，研究人員設(shè)計(jì)并化學(xué)合成了A型流感病毒H3N2血凝素融合肽的13個(gè)氨基酸小肽（HA-FD-13）及其三個(gè)突變體（HA-FD-13a，HA-FD-13G12I，，HA-FD-13aG12I）。核磁共振研究證實(shí)所有這些病毒來源的序列在人工膜環(huán)境下均呈現(xiàn)α-螺旋構(gòu)象。功能測(cè)試發(fā)現(xiàn)羧基端酰氨化修飾作為功能開關(guān)能夠開啟病毒融合肽的抗微生物活性。進(jìn)一步調(diào)整兩親性平衡則作為增效馬達(dá)極大地提高了這些分子的活性及殺菌范圍。www.elisa17.com
抗生素抗性正在成為世界范圍的公共健康問題。新研究成果為開發(fā)和設(shè)計(jì)新型抗感染類藥物先導(dǎo)提供了新的資源；其*的設(shè)計(jì)思路也有望拓展到其它包膜病毒融合肽的新分子設(shè)計(jì)領(lǐng)域。