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穿心蓮內(nèi)酯治療骨質(zhì)疏松 研究人員發(fā)現(xiàn)小分子天然化合物靶向細胞代謝抑制骨吸收
2021年09月02日 10:49:59
來源：中國科學院深圳先進技術(shù)研究所 點擊量：6916
中國科學院深圳先進技術(shù)研究院醫(yī)藥所人體組織與器官退行性研究中心管敏課題組在穿心蓮內(nèi)酯抑制破骨細胞分化的作用機制研究取得進展，研究結(jié)果闡明了小分子天然化合物穿心蓮內(nèi)酯是ERRα拮抗劑，在防治骨質(zhì)疏松方面有廣闊的應用前景。
【化工儀器網(wǎng) 項目成果】骨質(zhì)疏松癥是多種病理因素作用導致的全身代謝性骨病，具有較高的發(fā)病率、致殘率，其防治成為棘手的公共衛(wèi)生難題。骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生與破骨細胞功能的異?；钴S緊密相關(guān)，近期發(fā)現(xiàn)雌激素相關(guān)受體α(ERRα)是調(diào)控破骨分化的重要調(diào)控因子，核受體ERRα也是影響細胞線粒體能量代謝的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子，以ERRα為藥物作用分子靶點，可為研發(fā)防治骨質(zhì)疏松藥物提供新方向。
中國科學院深圳先進技術(shù)研究院醫(yī)藥所人體組織與器官退行性研究中心管敏課題組在穿心蓮內(nèi)酯抑制破骨細胞分化的作用機制研究取得進展。相應成果以Andrographolide prevents bone loss via targeting ERRalpha-regulated metabolic adaption of osteoclastogenesis為題于在線發(fā)表在藥學領域權(quán)威期刊 British Journal of Pharmacology。論文通訊作者為管敏研究員，第一作者為在讀博士生黃童齡，中科院廣州生物與醫(yī)藥健康研究院劉勁松研究員課題組提供了大力支持。
該研究團隊以核受體ERRα配體結(jié)合域的晶體結(jié)構(gòu)作為對接靶點，利用計算機分子模擬對接技術(shù)篩選小分子天然化合物，獲得ERRα的潛在拮抗劑——穿心蓮內(nèi)酯(AP)。穿心蓮內(nèi)酯為爵床科植物穿心蓮中的二萜內(nèi)酯類化合物，是中藥穿心蓮的主要有效成分之一。
研究采用免疫共沉淀、雙熒光素酶報告系統(tǒng)等方法，揭示穿心蓮內(nèi)酯干擾ERRα與共激活因子PGC-1β的相互作用，抑制其轉(zhuǎn)錄活性從而下調(diào)線粒體谷氨酰胺酶的表達，擾動破骨分化過程的代謝適應，抑制成熟破骨細胞的形成，在卵巢切除雌鼠模型及高脂飲食誘導雄鼠模型中能夠有效抑制骨吸收、明顯改善骨量丟失。
研究結(jié)果闡明了小分子天然化合物穿心蓮內(nèi)酯是ERRα拮抗劑，在防治骨質(zhì)疏松方面有廣闊的應用前景。
本研究得到國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學基金、深圳市科技研究資助計劃和廣東省科技計劃等相關(guān)項目的支持。
穿心蓮內(nèi)酯作為ERRα拮抗劑抑制破骨分化改善骨丟失
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